| အရေအတွက်- | |
|---|---|
မျိုးရိုးဗီဇနောက်ခံနှင့် စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များကို လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေရန် အမျိုးမျိုးသောမျိုးရိုးဗီဇနောက်ခံများနှင့် စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များအတွက် ရရှိနိုင်သော မျိုးစိတ်အများအပြား – C57BL/6၊ DBA/1 ကြွက်များနှင့် Wistar ကြွက်များ။
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - စူးရှသော လခြမ်းခြမ်းရှိ glomerulonephritis၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် လက္ခဏာရပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာများဖြင့် လူ့ GBM ဆန့်ကျင်ရေးရောဂါကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် CREA-S၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ UACR၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ (HE အမှတ်ပေးမှုနှင့် လခြမ်းအရေအတွက်)။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - glomerular အောက်ထပ်ရှိ အမြှေးပါးသို့ တိုက်ရိုက် ပဋိပစ္စည်းကို ဖျန်ဖြေပေးသော ဒဏ်ရာသည် အသက်ဝင်မှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုတို့ကို အစပျိုးစေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (cyclophosphamide၊ glucocorticoids)၊ ဇီဝဗေဒနည်းများ (rituximab၊ anti-CD20)၊ ဖြည့်စွက်အားဆေးများနှင့် ပလာစမာဖလှယ်မှုဆိုင်ရာ အတုအယောင်များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Anti-GBM Induced GBM မော်ဒယ်
• Immunosuppressants (cyclophosphamide၊ glucocorticoids၊ mycophenolate) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း၊
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအကဲဖြတ်ခြင်း (rituximab၊ anti-CD20၊ anti-CD19) နှင့် ပလာစမာဖလှယ်မှုအတုအယောင်များ၊
• ဖြည့်စွက်တားဆေးများ (anti-C5၊ C5aR ဆန့်ကျင်ဘက်) စမ်းသပ်ခြင်း
• antibody-mediated glomerulonephritis အတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
Sprague-Dawley (SD) ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
Heterologous anti-GBM serum (nephrotoxic serum) ကို အကြောထိုးဆေး၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
7-21 ရက် (ပြင်းထန်သောအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် creatinine (CREA-S), proteinuria, ဆီး albumin-to-creatinine အချိုး (UACR)၊ သွေးယူရီးယားနိုက်ထရိုဂျင် (BUN)၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒပညာ (လခြမ်းအမှတ်ပေးခြင်း၊ glomerulonephritis အကဲဖြတ်ခြင်း)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- ဖြည့်သွင်းခြင်း (C3 immunofluorescence)၊ အဆုတ်သွေးပြန်ကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ၊ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဆီးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး - GBM သွေးရည်ကြည်သည် glomerulonephritis ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- Heterologous anti-GBM ပဋိပစ္စည်းများသည် glomerular အောက်ထပ်အမြှေးပါးနှင့် ချိတ်ဆက်ကာ ဖြည့်သွင်းပေးပြီး ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များကို စုဆောင်းပေးသည်။ ၎င်းသည် လခြမ်းဖွဲ့စည်းမှု၊ glomerular ဒဏ်ရာကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ကျောက်ကပ်လုပ်ငန်းဆောင်တာ လျင်မြန်စွာ ကျဆင်းသွားကာ လူ့ GBM ရောဂါကို အတုယူစေသည်။
မေး- လူ့ GBM ဆန့်ကျင်ရေးရောဂါနှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် acute crescentic glomerulonephritis, proteinuria, elevated serum creatinine, and characteristic linear immunoglobulin deposition GBM တစ်လျှောက်တွင် human Goodpasture syndrome နှင့် ဆင်တူသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော GBM သွေးရည်ကြည် ပမာဏများ၊ စွက်ဖက်မှု အချိန်ကိုက်) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
