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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - एमपीओ-एएनसीए रोगजनन, क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और गुर्दे की शिथिलता के साथ मानव एएवी का पुनर्पूंजीकरण करता है।
तंत्र-चालित - एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी के माध्यम से ग्लोमेरुलर एमपीओ जमाव के साथ एमपीओ संवेदीकरण को जोड़ता है, जिससे न्यूट्रोफिल सक्रियण और अर्धचंद्राकार गठन शुरू होता है।
व्यापक समापन बिंदु - एफएसीएस/आईएचसी द्वारा शरीर का वजन, यूएसीआर, प्रोटीनुरिया, सीरम सीआरईए/यूरिया, आईएल-6 स्तर, रीनल हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, टी कोशिकाएं)।
अनुवादात्मक मूल्य - बी सेल/टी सेल मार्गों को लक्षित करने वाले पूरक अवरोधकों (एंटी-सी5), न्यूट्रोफिल मॉड्यूलेटर, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और बायोलॉजिक्स के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
एचएमपीओ+एंटी-जीबीएम प्रेरित एएवी मॉडल
• पूरक अवरोधकों (एंटी-सी5, सी5एआर प्रतिपक्षी), न्यूट्रोफिल इलास्टेज अवरोधक, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड, रीटक्सिमैब), और बी सेल/टी सेल मार्गों को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स की प्रभावकारिता परीक्षण
• न्यूट्रोफिल सक्रियण, नेटोसिस और पूरक मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (एमपीओ-एएनसीए, साइटोकिन्स, मूत्र मार्कर)
• ऑटोइम्यून वास्कुलाइटिस के लिए क्रियाविधि (एमओए) अध्ययन
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विशिष्टता |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
संपूर्ण फ्रायंड के सहायक (सीएफए) में मानव एमपीओ (एचएमपीओ) के साथ टीकाकरण, इसके बाद एंटी-ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (एंटी-जीबीएम) एंटीबॉडी की उप-नेफ्रिटोजेनिक खुराक (iv) |
अध्ययन अवधि |
4-6 सप्ताह (संवेदीकरण + चुनौती) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, मूत्र एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर), प्रोटीनूरिया, सीरम सीआरईए/यूरिया, आईएल-6 स्तर (एलिसा), वृक्क हिस्टोपैथोलॉजी (क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के लिए एचई धुंधलापन), एफएसीएस या आईएचसी द्वारा प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, सीडी4+ टी कोशिकाएं), वैकल्पिक: एमपीओ-एएनसीए टाइटर्स |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, नैदानिक रसायन विज्ञान, मूत्र विश्लेषण, ऊतक विज्ञान स्लाइड (एचई), एफएसीएस फाइलें, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
प्रश्न: एचएमपीओ+एंटी-जीबीएम मॉडल एएवी को कैसे प्रेरित करता है?
उत्तर: चूहों को सबसे पहले मानव एमपीओ के प्रति संवेदनशील बनाया जाता है, जिससे एमपीओ-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है। एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी की एक बाद की उप-नेफ्रिटोजेनिक खुराक ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली को लक्षित करती है, जो ग्लोमेरुली में एमपीओ जमा करती है। यह एमपीओ-एएनसीए मध्यस्थता न्यूट्रोफिल सक्रियण, क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और गुर्दे की चोट को ट्रिगर करता है।
प्रश्न: मानव एएवी के साथ प्रमुख समानताएं क्या हैं?
ए: मॉडल क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, प्रोटीनुरिया, गुर्दे की शिथिलता (उन्नत सीआरईए/यूरिया), न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज घुसपैठ, और आईएल -6 ऊंचाई प्रदर्शित करता है, जो मानव एमपीओ-एएनसीए से संबंधित वास्कुलिटिस को बारीकी से दर्शाता है।
प्रश्न: क्या इस मॉडल का उपयोग आईएनडी-सक्षम अध्ययन के लिए किया जा सकता है?
उत्तर: हाँ. नियामक प्रस्तुतियाँ (एफडीए, ईएमए) के लिए जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं।
प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न एमपीओ स्रोत, एंटी-जीबीएम खुराक) प्रदान करते हैं?
उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए इंडक्शन प्रोटोकॉल, उपचार कार्यक्रम और समापन बिंदु विश्लेषण तैयार करती है।
