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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - एमपीओ-एएनसीए रोगजनन, क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और गुर्दे की शिथिलता के साथ मानव एएवी का पुनर्पूंजीकरण करता है।
तंत्र-चालित - एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी के माध्यम से ग्लोमेरुलर एमपीओ जमाव के साथ एमपीओ संवेदीकरण को जोड़ता है, जिससे न्यूट्रोफिल सक्रियण और अर्धचंद्राकार गठन शुरू होता है।
व्यापक समापन बिंदु - एफएसीएस/आईएचसी द्वारा शरीर का वजन, यूएसीआर, प्रोटीनूरिया, सीरम सीआरईए/यूरिया, आईएल-6 स्तर, रीनल हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, टी कोशिकाएं)।
अनुवादात्मक मूल्य - बी सेल/टी सेल मार्गों को लक्षित करने वाले पूरक अवरोधकों (एंटी-सी5), न्यूट्रोफिल मॉड्यूलेटर, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और बायोलॉजिक्स के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
एचएमपीओ+एंटी-जीबीएम प्रेरित एएवी मॉडल
• पूरक अवरोधकों (एंटी-सी5, सी5एआर प्रतिपक्षी), न्यूट्रोफिल इलास्टेज अवरोधक, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड, रीटक्सिमैब), और बी सेल/टी सेल मार्गों को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स की प्रभावकारिता परीक्षण
• न्यूट्रोफिल सक्रियण, नेटोसिस और पूरक मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (एमपीओ-एएनसीए, साइटोकिन्स, मूत्र मार्कर)
• ऑटोइम्यून वास्कुलाइटिस के लिए क्रियाविधि (एमओए) अध्ययन
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विशिष्टता |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
संपूर्ण फ्रायंड के सहायक (सीएफए) में मानव एमपीओ (एचएमपीओ) के साथ टीकाकरण, इसके बाद एंटी-ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (एंटी-जीबीएम) एंटीबॉडी की उप-नेफ्रिटोजेनिक खुराक (iv) |
अध्ययन अवधि |
4-6 सप्ताह (संवेदीकरण + चुनौती) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, मूत्र एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर), प्रोटीनमेह, सीरम सीआरईए/यूरिया, आईएल-6 स्तर (एलिसा), वृक्क हिस्टोपैथोलॉजी (क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के लिए एचई धुंधलापन), एफएसीएस या आईएचसी द्वारा प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, सीडी4+ टी कोशिकाएं), वैकल्पिक: एमपीओ-एएनसीए टाइटर्स |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, नैदानिक रसायन विज्ञान, मूत्र विश्लेषण, ऊतक विज्ञान स्लाइड (एचई), एफएसीएस फाइलें, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
प्रश्न: एचएमपीओ+एंटी-जीबीएम मॉडल एएवी को कैसे प्रेरित करता है?
उत्तर: चूहों को सबसे पहले मानव एमपीओ के प्रति संवेदनशील बनाया जाता है, जिससे एमपीओ-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है। एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी की एक बाद की उप-नेफ्रिटोजेनिक खुराक ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली को लक्षित करती है, जो ग्लोमेरुली में एमपीओ जमा करती है। यह एमपीओ-एएनसीए मध्यस्थता न्यूट्रोफिल सक्रियण, क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और गुर्दे की चोट को ट्रिगर करता है।
प्रश्न: मानव एएवी के साथ प्रमुख समानताएं क्या हैं?
ए: मॉडल क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, प्रोटीनूरिया, गुर्दे की शिथिलता (उन्नत सीआरईए/यूरिया), न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज घुसपैठ, और आईएल -6 ऊंचाई प्रदर्शित करता है, जो मानव एमपीओ-एएनसीए से संबंधित वैस्कुलिटिस को बारीकी से दर्शाता है।
प्रश्न: क्या इस मॉडल का उपयोग आईएनडी-सक्षम अध्ययन के लिए किया जा सकता है?
उत्तर: हाँ. नियामक प्रस्तुतियाँ (एफडीए, ईएमए) के लिए जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं।
प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न एमपीओ स्रोत, एंटी-जीबीएम खुराक) प्रदान करते हैं?
उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए इंडक्शन प्रोटोकॉल, उपचार �्युत्पन्न टीएनएफ-α, टी सेल सक्रियण और आईएल -17 ए उत्पादन द्वारा मध्यस्थता, दोनों त्वचा के घावों (एरिथेमा, स्केलिंग) और संयुक्त सूजन की तीव्र शुरुआत को प्रेरित करता है। यह मॉडल शरीर के वजन में परिवर्तन, सोरायसिस और गठिया नैदानिक स्कोर, हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन और स्प्लेनोमेगाली सहित प्रमुख मानव पीएसए विशेषताओं को दोहराता है। यह नवीन बायोलॉजिक्स (एंटी-टीएनएफ, एंटी-आईएल-17), जेएके इनहिबिटर और इम्युनोमोड्यूलेटर के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए मजबूत मंच प्रदान करता है। उपलब्धता:
