| Aantal: | |
|---|---|
Meerdere gevoelige stammen – C57BL/6-, DBA/1-muizen en Wistar-ratten beschikbaar voor verschillende genetische achtergronden en experimentele behoeften.
Klinisch relevant – Recapituleert de menselijke anti-GBM-ziekte met acute crescentische glomerulonefritis, nierdisfunctie en karakteristieke histopathologie.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, serum CREA-S, proteïnurie, UACR, renale histopathologie (HE-score en halvemaankwantificering).
Mechanismegedreven – Directe antilichaamgemedieerde schade aan het glomerulaire basaalmembraan veroorzaakt complementactivatie en ontstekingscascade.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva (cyclofosfamide, glucocorticoïden), biologische geneesmiddelen (rituximab, anti-CD20), complementremmers en plasma-uitwisselingsmimetica.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Anti-GBM-geïnduceerd GBM-model
• Werkzaamheidstesten van immunosuppressiva (cyclofosfamide, glucocorticoïden, mycofenolaat)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) en plasma-uitwisselingsmimetica
• Testen van complementremmers (anti-C5, C5aR-antagonisten)
• Doelvalidatie voor antilichaamgemedieerde glomerulonefritis
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
Sprague-Dawley (SD) rat |
Inductiemethode |
Intraveneuze injectie van heteroloog anti-GBM-serum (nefrotoxisch serum) |
Studieduur |
7–21 dagen (acute fase) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, serumcreatinine (CREA-S), proteïnurie, urinaire albumine-tot-creatinine-ratio (UACR), bloedureumstikstof (BUN), renale histopathologie (HE-kleuring met halvemaanvormige score, beoordeling van glomerulonefritis), optioneel: complementafzetting (C3-immunofluorescentie), longhistopathologie voor alveolaire bloeding |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, urineanalyse, histologische slides, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert anti-GBM-serum glomerulonefritis?
A: Heterologe anti-GBM-antilichamen binden zich aan het glomerulaire basaalmembraan, activeren complement en recruteren ontstekingscellen. Dit veroorzaakt halvemaanvorming, glomerulair letsel en snelle achteruitgang van de nierfunctie, wat lijkt op de menselijke anti-GBM-ziekte.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met de menselijke anti-GBM-ziekte?
A: Het model vertoont acute crescentische glomerulonefritis, proteïnurie, verhoogd serumcreatinine en karakteristieke lineaire afzetting van immunoglobuline langs de GBM, wat sterk lijkt op het menselijke Goodpasture-syndroom.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende anti-GBM-serumdoses, timing van interventie)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
