| Ilość: | |
|---|---|
Dostępnych jest wiele wrażliwych szczepów – myszy C57BL/6, DBA/1 i szczury Wistar, dostosowanych do różnych środowisk genetycznych i potrzeb eksperymentalnych.
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzką chorobę anty-GBM z ostrym kłębuszkowym zapaleniem nerek z półksiężycem, dysfunkcją nerek i charakterystyczną histopatologią.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, CREA-S w surowicy, białkomocz, UACR, histopatologia nerek (punktacja HE i ocena półksiężyca).
Oparte na mechanizmach – Bezpośrednie uszkodzenie błony podstawnej kłębuszków nerkowych za pośrednictwem przeciwciał powoduje aktywację dopełniacza i kaskadę zapalną.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid, glukokortykoidy), leków biologicznych (rytuksymab, anty-CD20), inhibitorów dopełniacza i mimetyków wymiany osocza.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model GBM indukowany anty-GBM
• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid, glukokortykoidy, mykofenolan)
• Ocena leków biologicznych (rytuksymab, anty-CD20, anty-CD19) i mimetyków wymiany osocza
• Testowanie inhibitorów dopełniacza (antagoniści anty-C5, C5aR)
• Walidacja celu w przypadku kłębuszkowego zapalenia nerek zależnego od przeciwciał
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Szczur Sprague-Dawley (SD). |
Metoda indukcyjna |
Dożylne wstrzyknięcie heterologicznej surowicy anty-GBM (surowica nefrotoksyczna) |
Czas trwania nauki |
7–21 dni (faza ostra) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, kreatynina w surowicy (CREA-S), białkomocz, stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (UACR), azot mocznikowy we krwi (BUN), histopatologia nerek (barwienie HE z punktacją półksiężyca, ocena kłębuszkowego zapalenia nerek), opcjonalnie: odkładanie dopełniacza (immunofluorescencja C3), histopatologia płuc w kierunku krwotoku pęcherzykowego |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, analiza moczu, preparaty histologiczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób surowica anty-GBM wywołuje kłębuszkowe zapalenie nerek?
Odp.: Heterologiczne przeciwciała anty-GBM wiążą się z błoną podstawną kłębuszków, aktywując dopełniacz i rekrutując komórki zapalne. Powoduje to tworzenie się półksiężyca, uszkodzenie kłębuszków i szybkie pogorszenie czynności nerek, naśladując ludzką chorobę anty-GBM.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzką chorobą anty-GBM?
Odp.: Model wykazuje ostre kłębuszkowe zapalenie nerek z półksiężycem, białkomocz, podwyższony poziom kreatyniny w surowicy i charakterystyczne liniowe odkładanie immunoglobulin wzdłuż GBM, bardzo przypominające ludzki zespół Goodpasture.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki surowicy anty-GBM, czas interwencji)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
