| Քանակ: | |
|---|---|
Բազմաթիվ զգայուն շտամներ ՝ C57BL/6, DBA/1 մկներ և Wistar առնետներ, որոնք հասանելի են տարբեր գենետիկական ծագման և փորձարարական կարիքների համար:
Կլինիկական նշանակություն – ամփոփում է մարդու հակա-ԳԲՄ հիվանդությունը սուր կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտով, երիկամային դիսֆունկցիայի և բնորոշ հիստոպաթոլոգիայով:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շիճուկ CREA-S, պրոտեինուրիա, UACR, երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE-ի գնահատում և կիսալուսնի քանակականացում):
Մեխանիզմի վրա հիմնված – Գլոմերուլային նկուղային մեմբրանի ուղղակի հակամարմինների միջնորդավորված վնասվածքը խթանում է կոմպլեմենտի ակտիվացումը և բորբոքային կասկադը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների (ցիկլոֆոսֆամիդ, գլյուկոկորտիկոիդներ), կենսաբանական (rituximab, anti-CD20), կոմպլեմենտների արգելակիչների և պլազմայի փոխանակման միմետիկների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Anti-GBM induced GBM մոդել
• Իմունոպրեսանտների արդյունավետության ստուգում (ցիկլոֆոսֆամիդ, գլյուկոկորտիկոիդներ, միկոֆենոլատ)
• Կենսաբանական դեղամիջոցների (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) և պլազմային փոխանակման միմետիկների գնահատում
• Կոմպլեմենտի ինհիբիտորների փորձարկում (հակա-C5, C5aR անտագոնիստներ)
• Հակամարմինների միջնորդավորված գլոմերուլոնեֆրիտի թիրախային վավերացում
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
Sprague-Dawley (SD) առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Հետերոլոգ հակա-ԳԲՄ շիճուկի ներերակային ներարկում (նեֆրոտոքսիկ շիճուկ) |
Ուսման տևողությունը |
7–21 օր (սուր փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, շիճուկ կրեատինին (CREA-S), պրոտեինուրիա, միզուղիների ալբումին-կրեատինին հարաբերակցություն (UACR), արյան միզանյութի ազոտ (BUN), երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE ներկում կիսալուսնի գնահատմամբ, գլոմերուլոնեֆրիտի գնահատում), կամընտիր՝ կոմպլեմենտի նստեցում (C3 immunofluorrveolarhistology) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, մեզի անալիզ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է հակա-GBM շիճուկը հրահրում գլոմերուլոնեֆրիտ:
A: Հետերոլոգ հակա-GBM հակամարմինները կապվում են գնդիկավոր նկուղային թաղանթին՝ ակտիվացնելով կոմպլեմենտը և հավաքագրելով բորբոքային բջիջները: Սա առաջացնում է կիսալուսնի ձևավորում, գլոմերուլային վնասվածք և երիկամների ֆունկցիայի արագ անկում՝ ընդօրինակելով մարդու հակա-ԳԲՄ հիվանդությունը:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդու հակա-ԳԲՄ հիվանդության հետ:
Մոդելը դրսևորում է սուր կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտ, պրոտեինուրիա, շիճուկի կրեատինինի բարձրացում և բնորոշ գծային իմունոգլոբուլինի կուտակում GBM-ի երկայնքով, որը մոտիկից նման է մարդու Գուդփասչերի համախտանիշին:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ հակա-ԳԲՄ շիճուկի տարբեր չափաբաժիններ, միջամտության ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
