| Количество: | |
|---|---|
Множественные чувствительные штаммы — мыши C57BL/6, DBA/1 и крысы Wistar, доступные для различного генетического происхождения и экспериментальных потребностей.
Клинически значимо – отражает человеческую анти-GBM-заболевание с острым серповидным гломерулонефритом, почечной дисфункцией и характерной гистопатологией.
Комплексные конечные точки — масса тела, CREA-S в сыворотке, протеинурия, UACR, гистопатология почек (оценка HE и количественная оценка полумесяца).
Механизм действия : прямое повреждение базальной мембраны клубочка, опосредованное антителами, запускает активацию комплемента и воспалительный каскад.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов (циклофосфамид, глюкокортикоиды), биологических препаратов (ритуксимаб, анти-CD20), ингибиторов комплемента и миметиков плазмафереза.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель GBM, индуцированная анти-GBM
• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (циклофосфамид, глюкокортикоиды, микофенолат)
• Оценка биологических препаратов (ритуксимаб, анти-CD20, анти-CD19) и миметиков плазмафереза.
• Тестирование ингибиторов комплемента (анти-C5, антагонисты C5aR)
• Целевая валидация антитело-опосредованного гломерулонефрита
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Крыса Спрэга-Доули (SD) |
Индукционный метод |
Внутривенное введение гетерологичной анти-GBM сыворотки (нефротоксичной сыворотки) |
Продолжительность обучения |
7–21 день (острая фаза) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, креатинин сыворотки (CREA-S), протеинурия, соотношение альбумина к креатинину в моче (UACR), азот мочевины крови (BUN), гистопатология почек (окрашивание HE с серповидной оценкой, оценка гломерулонефрита), необязательно: отложение комплемента (иммунофлуоресценция C3), гистопатология легких при альвеолярном кровотечении. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клиническая химия, анализ мочи, гистологические слайды, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как сыворотка против GBM вызывает гломерулонефрит?
Ответ: Гетерологичные антитела против ГБМ связываются с базальной мембраной клубочков, активируя комплемент и рекрутируя воспалительные клетки. Это вызывает образование серповидной формы, повреждение клубочков и быстрое снижение функции почек, имитируя заболевание, вызванное анти-GBM у человека.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с человеческими заболеваниями, вызванными ГБМ?
A: Модель демонстрирует острый серповидный гломерулонефрит, протеинурию, повышенный уровень креатинина в сыворотке и характерное линейное отложение иммуноглобулина вдоль ГБМ, что очень напоминает синдром Гудпасчера у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы сыворотки против GBM, время вмешательства)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
