Modèles de maladie de la membrane basale anti-glomérulaire (GBM) du rat

La maladie anti-membrane basale glomérulaire (GBM) est une maladie auto-immune rare causée par des anticorps pathogènes ciblant le domaine non collagène de la chaîne α3 du collagène de type IV, conduisant à une glomérulonéphrite rapidement progressive et à une hémorragie alvéolaire diffuse (DAH). Sans intervention rapide, la maladie peut évoluer vers une insuffisance rénale. HKeyBio propose un modèle induit par le sérum anti-GBM bien validé chez les rats SD, établi par administration directe d'anticorps hétérologues anti-GBM. Ce modèle récapitule les principales caractéristiques de la maladie du GBM humain, notamment l'apparition aiguë, la glomérulonéphrite en croissant sévère, la créatinine sérique élevée, la protéinurie, l'augmentation du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) et les changements histopathologiques caractéristiques (formation de croissant, infiltration inflammatoire). Il fournit une plate-forme robuste pour les tests d'efficacité précliniques de nouvelles thérapies immunomodulatrices, notamment les mimétiques des échanges plasmatiques, les glucocorticoïdes, le cyclophosphamide et les produits biologiques tels que le rituximab.

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Description du produit

Principales caractéristiques et avantages

Plusieurs souches sensibles – souris C57BL/6, DBA/1 et rats Wistar disponibles pour répondre à différents contextes génétiques et besoins expérimentaux.

Cliniquement pertinent – récapitule la maladie humaine anti-GBM avec une glomérulonéphrite aiguë en croissant, un dysfonctionnement rénal et une histopathologie caractéristique.

Critères d'évaluation complets - Poids corporel, CREA-S sérique, protéinurie, UACR, histopathologie rénale (score HE et quantification du croissant).

Mécanisme – Une lésion directe de la membrane basale glomérulaire médiée par les anticorps déclenche l’activation du complément et une cascade inflammatoire.

Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs (cyclophosphamide, glucocorticoïdes), les produits biologiques (rituximab, anti-CD20), les inhibiteurs du complément et les mimétiques des échanges plasmatiques.

Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.

Données techniques et validation

Modèle de GBM induit par anti-GBM

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Applications

• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (cyclophosphamide, glucocorticoïdes, mycophénolate)

• Évaluation des produits biologiques (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) et des mimétiques des échanges plasmatiques

• Test des inhibiteurs du complément (antagonistes anti-C5, C5aR)

• Validation de la cible pour la glomérulonéphrite médiée par les anticorps

• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND

Spécifications du modèle

Paramètre	Spécification
Espèce/souche	Rat Sprague-Dawley (SD)
Méthode d'induction	Injection intraveineuse de sérum hétérologue anti-GBM (sérum néphrotoxique)
Durée des études	7 à 21 jours (phase aiguë)
Points de terminaison clés	Poids corporel, créatinine sérique (CREA-S), protéinurie, rapport albumine/créatinine urinaire (UACR), azote uréique du sang (BUN), histopathologie rénale (coloration HE avec score en croissant, évaluation de la glomérulonéphrite), facultatif : dépôt de complément (immunofluorescence C3), histopathologie pulmonaire pour hémorragie alvéolaire.
Paquet de données	Données brutes, rapports d'analyse, chimie clinique, analyse d'urine, lames histologiques, bioinformatique (facultatif)

❓ Questions fréquemment posées

Q1 : Quel modèle préclinique de GBM proposez-vous ?

A1 : Nous proposons le modèle induit par le sérum anti-GBM utilisant des rats SD, qui est un modèle animal classique pour étudier la maladie des membranes basales anti-glomérulaires.

Q2 : Quel est le mécanisme de modélisation ?

A2 : Des anticorps hétérologues anti-GBM sont administrés pour induire une glomérulonéphrite en croissant typique. Le modèle présente des lésions rénales sévères et d’apparition aiguë et une excellente reproductibilité, simulant le processus pathologique de la maladie humaine anti-GBM.

Q3 : Quels indicateurs d’évaluation sont utilisés pour l’évaluation ?

A3 : Nous surveillons cliniquement le poids corporel. Les principaux indicateurs biochimiques comprennent l'UACR, le CREA, l'URÉE et la protéinurie. La coloration HE est également réalisée pour observer les changements pathologiques rénaux.

Q4 : Quel est le cycle de modélisation et les moments clés ?

A4 : L'anticorps anti-GBM est injecté au jour 0. Tous les animaux sont sacrifiés au jour 14 pour terminer la collecte d'échantillons et les détections pertinentes.

Q5 : Quels sont les avantages et les scénarios d’application ?

A5 : Ce modèle reproduit de manière stable les symptômes et les caractéristiques pathologiques de la néphrite anti-GBM. Il est largement utilisé pour le dépistage préclinique de l’efficacité, la recherche de mécanismes et l’évaluation de l’innocuité des médicaments contre les maladies rénales auto-immunes.