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Plusieurs souches sensibles – souris C57BL/6, DBA/1 et rats Wistar disponibles pour répondre à différents contextes génétiques et besoins expérimentaux.
Cliniquement pertinent – récapitule la maladie humaine anti-GBM avec une glomérulonéphrite aiguë en croissant, un dysfonctionnement rénal et une histopathologie caractéristique.
Critères d'évaluation complets - Poids corporel, CREA-S sérique, protéinurie, UACR, histopathologie rénale (score HE et quantification du croissant).
Mécanisme – Une lésion directe de la membrane basale glomérulaire médiée par les anticorps déclenche l’activation du complément et une cascade inflammatoire.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs (cyclophosphamide, glucocorticoïdes), les produits biologiques (rituximab, anti-CD20), les inhibiteurs du complément et les mimétiques des échanges plasmatiques.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle de GBM induit par anti-GBM
• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (cyclophosphamide, glucocorticoïdes, mycophénolate)
• Évaluation des produits biologiques (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) et des mimétiques des échanges plasmatiques
• Test des inhibiteurs du complément (antagonistes anti-C5, C5aR)
• Validation de la cible pour la glomérulonéphrite médiée par les anticorps
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Rat Sprague-Dawley (SD) |
Méthode d'induction |
Injection intraveineuse de sérum hétérologue anti-GBM (sérum néphrotoxique) |
Durée des études |
7 à 21 jours (phase aiguë) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, créatinine sérique (CREA-S), protéinurie, rapport albumine/créatinine urinaire (UACR), azote uréique du sang (BUN), histopathologie rénale (coloration HE avec score en croissant, évaluation de la glomérulonéphrite), facultatif : dépôt de complément (immunofluorescence C3), histopathologie pulmonaire pour hémorragie alvéolaire. |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, chimie clinique, analyse d'urine, lames histologiques, bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment le sérum anti-GBM induit-il une glomérulonéphrite ?
R : Les anticorps hétérologues anti-GBM se lient à la membrane basale glomérulaire, activant le complément et recrutant des cellules inflammatoires. Cela déclenche la formation d’un croissant, des lésions glomérulaires et un déclin rapide de la fonction rénale, imitant la maladie humaine anti-GBM.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec la maladie humaine anti-GBM ?
R : Le modèle présente une glomérulonéphrite aiguë en croissant, une protéinurie, une créatinine sérique élevée et un dépôt linéaire caractéristique d'immunoglobulines le long du GBM, ressemblant étroitement au syndrome de Goodpasture humain.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de sérum anti-GBM, calendrier d'intervention) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
