| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – A BLM által kiváltott bőrfibrózis összefoglalja a humán SSc-t a bőr megvastagodásával, a kollagén felhalmozódásával és az autoantitest termeléssel.
Mechanizmus által vezérelt – A BLM DNS-károsodást, oxidatív stresszt és gyulladást idéz elő, ami fibroblasztok aktiválódásához és túlzott kollagénlerakódáshoz vezet.
Átfogó végpontok – Testtömeg, bőrfelhúzási magasság (mm), hidroxiprolintartalom (kollagén mennyiségi meghatározása), kórszövettan (HE, Sirius Red), bőrvastagság mérés.
Transzlációs érték – Ideális antifibrotikus szerek (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitorok, tirozin kináz inhibitorok és immunmodulátorok tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
BLM-indukált BALB/c SSc modell
• Antifibrotikus szerek (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitorok, galectin-3 inhibitorok) hatékonyságának vizsgálata
• Tirozin-kináz gátlók (imatinib, dasatinib) és immunmodulátorok (kortikoszteroidok, mikofenolát) értékelése
• A fibrózis útvonalak (kollagén szintézis, fibroblaszt aktiváció) célérvényesítése
• Biomarkerek felfedezése (hidroxiprolin, kollagén markerek, gyulladásos mediátorok)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
BALB/c egér |
Indukciós módszer |
Bleomicin (BLM, 50-100 μl 0,5-1 mg/ml oldat) intradermális injekciója a borotvált hátbőrre, heti 2-3 alkalommal 3-6 héten keresztül |
A tanulmány időtartama |
3-8 hét (indukciós + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, bőrfelhúzás magassága (mm) a bőr vastagságának/fibrózisának mértékeként, hidroxiprolin-tartalom (kollagén mennyiségi meghatározása), bőrszövettan (HE és Sirius Red festés bőrvastagsággal és kollagénlerakódás pontozással) |
| Pozitív kontroll | A nintedanib vagy a pirfenidon referencia-fibrotikus vegyületként kapható |
| Adatcsomag | Nyers adatok, elemzési jelentések, szövettani tárgylemezek (HE, Sirius Red), hidroxiprolin vizsgálati eredmények, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan váltja ki a bleomicin a bőrfibrózist?
V: A bleomicin DNS-károsodást és oxidatív stresszt okoz a dermális fibroblasztokban és gyulladásos sejtekben, ami a TGF-β jelátvitel aktiválásához, a fibroblasztok proliferációjához és a túlzott kollagénlerakódáshoz vezet, összefoglalva a humán SSc fibrózist.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok a humán szisztémás szklerózissal?
V: A modell bőrmegvastagodást, fokozott kollagénlerakódást, emelkedett hidroxiprolinszintet és kórszövettani elváltozásokat (HE, Sirius Red) mutat, amelyek szorosan utánozzák az emberi SSc bőrfibrózist.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző BLM-dózisok, injekciós helyek, kezelési ütemtervek)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk a BLM-adagolási rendeket, az injekciós protokollokat és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez szabja.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A kísérleti vizsgálatok általában 4-6 hétig tartanak a fibrózis kiváltására, a kezeléssel egyidejűleg vagy a betegség kezdete után kezdődnek.
