Egér szisztémás szklerózis (SSc) modellek

A szisztémás szklerózis (SSc), más néven scleroderma, egy krónikus autoimmun betegség, amelyet a bőrben és a belső szervekben történő túlzott kollagéntermelés és -felhalmozódás jellemez, ami fibrózishoz, megkeményedéshez és a szövetek összehúzódásához vezet. A HKeyBio egy jól validált bleomicin (BLM) által indukált SSc modellt kínál BALB/c egerekben. A BLM intradermális beadása olyan bőrfibrózist vált ki, amely nagyon hasonlít a humán SSc-re, és olyan jellemzőkkel rendelkezik, mint a bőr megvastagodása, a kollagén lerakódása és az autoantitest termelés. Ez a modell összefoglalja a kulcsfontosságú humán SSc patológiát, beleértve a testtömeg-változásokat, a megnövekedett bőrvastagságot (a bőr felhúzásának magasságát), a megnövekedett hidroxiprolin-tartalmat (kollagénmarker) és a kórszövettani változásokat (HE és Sirius Red festődés). Robusztus platformot biztosít az új antifibrotikus és immunmoduláló terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

Mennyiség:
Elérhetőség:





Érdeklődni Hozzáadás a kosárhoz

Előző:

Következő:

Termékleírás

Főbb jellemzők és előnyök

Klinikailag releváns – A BLM által kiváltott bőrfibrózis összefoglalja a humán SSc-t a bőr megvastagodásával, a kollagén felhalmozódásával és az autoantitest termeléssel.

Mechanizmus által vezérelt – A BLM DNS-károsodást, oxidatív stresszt és gyulladást idéz elő, ami fibroblasztok aktiválódásához és túlzott kollagénlerakódáshoz vezet.

Átfogó végpontok – Testtömeg, bőrfelhúzási magasság (mm), hidroxiprolintartalom (kollagén mennyiségi meghatározása), kórszövettan (HE, Sirius Red), bőrvastagság mérés.

Transzlációs érték – Ideális antifibrotikus szerek (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitorok, tirozin kináz inhibitorok és immunmodulátorok tesztelésére.

IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.

Műszaki adatok és érvényesítés

BLM-indukált BALB/c SSc modell

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Alkalmazások

• Antifibrotikus szerek (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitorok, galectin-3 inhibitorok) hatékonyságának vizsgálata

• Tirozin-kináz gátlók (imatinib, dasatinib) és immunmodulátorok (kortikoszteroidok, mikofenolát) értékelése

• A fibrózis útvonalak (kollagén szintézis, fibroblaszt aktiváció) célérvényesítése

• Biomarkerek felfedezése (hidroxiprolin, kollagén markerek, gyulladásos mediátorok)

• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok

Modell specifikációk

Paraméter	Specifikáció
Faj/törzs	BALB/c egér
Indukciós módszer	Bleomicin (BLM, 50-100 μl 0,5-1 mg/ml oldat) intradermális injekciója a borotvált hátbőrre, heti 2-3 alkalommal 3-6 héten keresztül
A tanulmány időtartama	3-8 hét (indukciós + kezelési fázis)
Kulcsfontosságú végpontok	Testtömeg, bőrfelhúzás magassága (mm) a bőr vastagságának/fibrózisának mértékeként, hidroxiprolin-tartalom (kollagén mennyiségi meghatározása), bőrszövettan (HE és Sirius Red festés bőrvastagsággal és kollagénlerakódás pontozással)
Pozitív kontroll	A nintedanib vagy a pirfenidon referencia-fibrotikus vegyületként kapható
Adatcsomag	Nyers adatok, elemzési jelentések, szövettani tárgylemezek (HE, Sirius Red), hidroxiprolin vizsgálati eredmények, bioinformatika (opcionális)

❓ Gyakran Ismételt Kérdések

1. kérdés: Milyen rágcsáló szisztémás szklerózis (SSc) modellt kínál, és hogyan váltják ki?

1. válasz: Jól jellemzett bleomicinnel (BLM) indukált SSc modellt kínálunk BALB/c egerek felhasználásával, amely klasszikus és széles körben validált preklinikai platform a szklerodermakutatáshoz. A bleomicin DNS-károsító rézkelátképző peptid. Napi intradermális adagolással a háti bőrön tartós dermális gyulladást, túlzott kollagénlerakódást és autoantitest-termelést vált ki, szorosan összefoglalva a bőr szisztémás szklerózisának alapvető patológiás jellemzőit emberekben.

2. kérdés: Melyek a BALB/c egér SSc modell előnyei, és mely K+F szakaszokhoz a legalkalmasabb?

2. válasz: Ezt a rágcsálómodellt a korai stádiumú gyógyszerkutatásra és a nagy áteresztőképességű szűrésre optimalizálták, és külön értékkel rendelkezik:

Magas költséghatékonyság és áteresztőképesség: Támogatja több gyógyszerjelölt vagy dóziscsoport párhuzamos tesztelését alacsonyabb költséggel, lehetővé téve az ólomvegyületek gyors szűrését és rangsorolását.
Stabil és reprodukálható fenotípus: A BLM-indukált egér SSc modell egy aranystandard platform jól dokumentált protokollokkal, amelyek konzisztens fibrózis fenotípusokat biztosítanak a hatékonyság megbízható összehasonlítása érdekében.
Ideális a korai célérvényesítéshez, az előzetes hatékonysági szűréshez és a hatásmechanizmus-tanulmányokhoz, költséghatékony lépcsőfokként szolgálva az NHP transzlációs kutatásának megkezdése előtt.

3. kérdés: Milyen kulcsfontosságú végpontokat mérnek a BLM-indukált BALB/c SSc vizsgálatai során?

A3: Átfogó értékelési rendszert biztosítunk a funkcionális, biokémiai és patológiai dimenziókra vonatkozóan:

Klinikai és funkcionális végpontok: Longitudinális testtömeg-monitorozás a biztonsági értékeléshez, valamint a bőrfelhúzás magasságának mérése a bőrszklerózis súlyosságának számszerűsítésére.
Biokémiai végpontok: Hidroxiprolin tartalom vizsgálata bőrszövetben a kollagénszint kvantitatív kimutatására.
Patológiai végpontok: H&E festés a bőrvastagság és a gyulladásos infiltráció értékeléséhez, és Sirius Red festés a specifikus kollagénrostok megjelenítéséhez és a fibrózis osztályozásához.
Kérésre személyre szabott citokinprofil- és autoantitest-detektáló vizsgálatok is rendelkezésre állnak.

4. kérdés: Milyen típusú terápiás jelöltek értékelhetők ezzel az egér SSc modellel?

V4: Ez a modell a preklinikai SSc gyógyszerfejlesztési alkalmazások széles körét támogatja:

A kollagénszintézist, az extracelluláris mátrix-átalakítást és a fibroblaszt aktiválást célzó antifibrotikus szerek hatékonysági szűrése.
Immunmodulátorok, gyulladásgátló gyógyszerek és citokin-célzott biológiai szerek értékelése autoimmun-mediált fibrózis esetén.
Fibrotikus és autoimmun útvonalak célvalidálása, valamint dózis-válasz vizsgálatok az ólomvegyületek optimalizálásának támogatására.

5. kérdés: Mi a tipikus tanulmányi idővonal, és kínál-e testreszabott protokollokat és IND-engedélyező támogatást?

5. válasz: A szabványos BLM-indukált BALB/c SSc hatékonysági vizsgálat általában 28 napig tart a kezdeti indukciótól a végső végpont értékelésig. Tudományos csapatunk teljes mértékben személyre szabhatja a vizsgálati terveket, beleértve a BLM adagolását, az adagolási módot, a kezelési rendet és a végpont paneleket az Ön speciális kutatási igényeinek megfelelően. A GLP-elvek alapján is végezhetők vizsgálatok a szabályozásnak megfelelő, auditra kész adatcsomagok biztosítása érdekében, amelyek támogatják a vizsgálati új gyógyszerek (IND) benyújtását.