Modelli di epatite autoimmune del topo (AIH).

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Modelli di epatite autoimmune del topo (AIH).

Modelli di epatite autoimmune del topo (AIH).

L'epatite autoimmune (AIH) è una malattia epatica infiammatoria cronica caratterizzata da perdita di tolleranza immunitaria agli epatociti, infiltrazione di linfociti T, aumento degli enzimi epatici e progressione verso fibrosi e cirrosi se non trattata. HKeyBio offre due modelli murini di AIH ben convalidati nei topi C57BL/6: (1) modello indotto da ConA, stabilito mediante iniezione endovenosa di concanavalina A (ConA), una lectina vegetale che attiva in modo non specifico i linfociti T che portano a epatite mediata dalle cellule T con ALT/AST/LDH elevati e infiltrazione infiammatoria; e (2) modello indotto da S100, utilizzando l'omogenato di proteina epatica S100 combinato con l'adiuvante di Freund per rompere la tolleranza immunitaria epatica, attivando cellule Th1/Th17, CTL CD8+ e cellule B, con conseguente danno epatico cronico con produzione di autoanticorpi. Entrambi i modelli ricapitolano le principali caratteristiche dell’AIH umana, tra cui elevate transaminasi, infiltrazione infiammatoria e danno epatocitario, fornendo solide piattaforme per i test preclinici di efficacia di nuove terapie AIH.

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Descrizione del prodotto

Caratteristiche e vantaggi principali

Modelli complementari – Modello ConA per l’epatite acuta mediata da cellule T; Modello S100 per epatite cronica autoimmune con produzione di autoanticorpi.

Endpoint completi : peso corporeo, biochimica sierica (ALT, AST, LDH), livelli di autoanticorpi (anti-S100), istopatologia epatica (HE), analisi dell'infiltrazione delle cellule immunitarie mediante FACS.

Guidato dal meccanismo – ConA attiva direttamente le cellule T; Il modello S100 rompe la tolleranza immunitaria epatica tramite adiuvante, ricapitolando la patogenesi dell'AIH umana.

Valore traslazionale – Ideale per testare immunosoppressori (corticosteroidi, micofenolato), farmaci biologici mirati alle cellule T (anti-CD3) e inibitori JAK.

Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.

Dati tecnici e convalida

Modello di epatite autoimmune C57BL/6 indotta da ConA

Modello di epatite autoimmune C57BL/6 indotta da LSP

Applicazioni

• Test di efficacia degli immunosoppressori (corticosteroidi, micofenolato mofetile, azatioprina, inibitori della calcineurina)

• Valutazione di farmaci biologici mirati alle cellule T (anti-CD3, anti-CD4), citochine (anti-TNF, anti-IFN-γ) e inibitori JAK

• Convalida del target per l'attivazione delle cellule T, la produzione di autoanticorpi e le vie infiammatorie

• Scoperta di biomarcatori (enzimi epatici, autoanticorpi, profili di citochine)

• Studio farmacologico e tossicologico abilitante l'IND

Specifiche del modello

Parametro	Modello AIH indotto da ConA	Modello AIH indotto S100
Specie/ceppo	Mouse C57BL/6	Mouse C57BL/6
Metodo di induzione	ConA endovenoso (15-20 mg/kg), dose singola	Immunizzazione sottocutanea con omogenato di proteine epatiche S100 + adiuvante di Freund (CFA/IFA), dosi multiple nell'arco di 3-4 settimane
Durata dello studio	Acuto: 24–72 ore; subacuto: fino a 7 giorni	4–6 settimane (immunizzazione + test)
Endpoint chiave	ALT, AST, LDH nel siero; istopatologia del fegato (HE); livelli di citochine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); facoltativo: marcatori di attivazione delle cellule T	Peso corporeo, autoanticorpi anti-S100 sierici, AST sierica, infiltrazione di cellule immunitarie epatiche (FACS per cellule T, macrofagi), istopatologia epatica (HE), profilazione delle citochine Th1/Th17
Pacchetto dati	Dati grezzi, rapporti di analisi, chimica clinica, vetrini istologici, file FACS, bioinformatica (opzionale)

❓ Domande frequenti

D: Quali sono le differenze tra i modelli AIH indotti da ConA e S100?

R: Il modello ConA induce l'epatite acuta mediata dalle cellule T in poche ore, utile per studiare l'attivazione rapida delle cellule T e il rilascio di citochine. Il modello S100 rompe la tolleranza immunitaria nel corso di settimane, generando autoanticorpi e danno epatico cronico, imitando più da vicino l’epatite autoimmune umana con coinvolgimento sia dell’immunità cellulare che umorale.

D: Quale modello è più adatto per testare i farmaci immunosoppressori?

R: Il modello ConA è ideale per lo screening di composti mirati alle risposte acute delle cellule T. Il modello S100 è migliore per valutare le terapie per l’epatite cronica autoimmune, poiché incorpora componenti sia di cellule T che di cellule B/autoanticorpi.

D: Questi modelli possono essere utilizzati per studi abilitanti all’IND?

R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).

D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi ConA, formulazioni adiuvanti)?

R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta protocolli di induzione, programmi di trattamento e analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.