| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke type I-overgevoeligheid: IgE-gemedieerde mestceldegranulatie en wheal-and-flare-reactie.
Kwantificeerbare eindpunten – Scoren van klinische kenmerken (kwaddelgrootte, erytheem, oedeem), lokale meting van de huidreactie.
Mechanismegestuurd – Directe beoordeling van de IgE/FcεRI-route en mestcelfunctie in vivo.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van anti-IgE-biologische geneesmiddelen (omalizumab, ligelizumab), mestcelstabilisatoren (cromolyn, ketotifen), H1-antihistaminica en andere anti-allergische middelen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
DNP-IgE en DNFB geïnduceerd NHP PCA-model
• Werkzaamheidstesten van anti-IgE-biologische geneesmiddelen (omalizumab, ligelizumab, andere anti-IgE-antilichamen)
• Evaluatie van mestcelstabilisatoren (cromolyn, ketotifen, nedocromil) en H1-antihistaminica
• Doelvalidatie voor IgE/FcεRI-route en mestcelbiologie
• Ontdekking van biomarkers (IgE, mestcelmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Inductiemethode |
Intradermale injectie van DNP-specifiek IgE (dag 1) gevolgd door plaatselijke toepassing van DNFB op dezelfde plaats (dag 2) |
Studieduur |
2–3 dagen (sensibilisatie + uitdaging) |
Belangrijkste eindpunten |
Scoren van klinische kenmerken (kwaddelgrootte, erytheem, oedeem), lokale huidreactiemeting (diameter, dikte), optioneel: huidhistopathologie (mestceldegranulatie), serum-IgE-niveaus |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische foto's, histologiedia's (optioneel), bio-informatica (optioneel) Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, urineanalyse, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe werkt het door DNP-IgE en DNFB geïnduceerde PCA-model?
A: DNP-specifiek IgE wordt passief overgedragen door intradermale injectie, waarbij het zich bindt aan FcεRI-receptoren op mestcellen. Daaropvolgende topische DNFB-prikkeling op dezelfde plaats verknoopt gebonden IgE, wat degranulatie van mestcellen, afgifte van histamine en een gelokaliseerde wheal-and-flare-reactie teweegbrengt.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke overgevoeligheid type I?
A: Het model vertoont IgE-gemedieerde mestcelactivatie, afgifte van histamine, vasodilatatie en gelokaliseerd oedeem, wat een directe weerspiegeling is van menselijke allergische reacties zoals urticaria en anafylaxie.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende IgE-doses, testconcentraties)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt IgE-concentraties, testprotocollen en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Het model is binnen 2 à 3 dagen voltooid, waardoor een snelle screening van anti-allergische stoffen mogelijk is.
