| Dostępność: | |
|---|---|
| Ilość: | |
Modele uzupełniające – model ConA ostrego zapalenia wątroby za pośrednictwem komórek T; Model S100 przewlekłego autoimmunologicznego zapalenia wątroby z produkcją autoprzeciwciał.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, biochemia surowicy (ALT, AST, LDH), poziom autoprzeciwciał (anty-S100), histopatologia wątroby (HE), analiza nacieku komórek odpornościowych metodą FACS.
Oparta na mechanizmie – ConA bezpośrednio aktywuje limfocyty T; Model S100 przełamuje tolerancję immunologiczną wątroby poprzez adiuwant, podsumowując patogenezę ludzkiego AIH.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, mykofenolan), leków biologicznych nakierowanych na limfocyty T (anty-CD3) i inhibitorów JAK.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model autoimmunologicznego zapalenia wątroby C57BL/6 wywołanego ConA

Model autoimmunologicznego zapalenia wątroby C57BL/6 wywołanego LSP

• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, inhibitory kalcyneuryny)
• Ocena leków biologicznych ukierunkowanych na komórki T (anty-CD3, anty-CD4), cytokiny (anty-TNF, anty-IFN-γ) i inhibitory JAK
• Docelowa walidacja aktywacji limfocytów T, produkcji autoprzeciwciał i szlaków zapalnych
• Odkrycie biomarkerów (enzymy wątrobowe, autoprzeciwciała, profile cytokin)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Model AIH indukowany ConA |
Model AIH indukowany S100 |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Dożylny ConA (15–20 mg/kg), pojedyncza dawka |
Immunizacja podskórna homogenatem białka wątrobowego S100 + adiuwantem Freunda (CFA/IFA), dawki wielokrotne w ciągu 3–4 tygodni |
Czas trwania nauki |
Ostry: 24–72 godziny; podostry: do 7 dni |
4–6 tygodni (szczepienie + prowokacja) |
Kluczowe punkty końcowe |
ALT, AST, LDH w surowicy; histopatologia wątroby (HE); poziomy cytokin (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opcjonalnie: markery aktywacji komórek T |
Masa ciała, autoprzeciwciała anty-S100 w surowicy, AST w surowicy, naciek komórek odpornościowych wątroby (FACS dla komórek T, makrofagów), histopatologia wątroby (HE), profilowanie cytokin Th1/Th17 |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, preparaty histologiczne, pliki FACS, bioinformatyka (opcjonalnie) |
|
P: Jakie są różnice między modelami AIH indukowanymi przez ConA i S100?
Odp.: Model ConA indukuje ostre zapalenie wątroby za pośrednictwem limfocytów T w ciągu kilku godzin, co jest przydatne do badania szybkiej aktywacji limfocytów T i uwalniania cytokin. Model S100 przełamuje tolerancję immunologiczną w ciągu tygodni, generując autoprzeciwciała i przewlekłe uszkodzenie wątroby, bardziej naśladując ludzkie autoimmunologiczne zapalenie wątroby z udziałem zarówno odporności komórkowej, jak i humoralnej.
P: Który model jest bardziej odpowiedni do testowania leków immunosupresyjnych?
Odp.: Model ConA jest idealny do badania przesiewowego związków ukierunkowanych na ostre odpowiedzi limfocytów T. Model S100 jest lepszy do oceny terapii przewlekłego autoimmunologicznego zapalenia wątroby, ponieważ zawiera zarówno komórki T, jak i komórki B/autoprzeciwciała.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki ConA, formuły adiuwantów)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.