Модели мышиного аутоиммунного гепатита (АИГ)

Аутоиммунный гепатит (АИГ) — хроническое воспалительное заболевание печени, характеризующееся потерей иммунной толерантности к гепатоцитам, инфильтрацией Т-лимфоцитов, повышением уровня ферментов печени и прогрессированием фиброза и цирроза печени при отсутствии лечения. HKeyBio предлагает две хорошо проверенные модели АИГ на мышах C57BL/6: (1) модель, индуцированная ConA, созданная путем внутривенной инъекции конканавалина А (ConA), растительного лектина, который неспецифически активирует Т-лимфоциты, что приводит к Т-клеточному гепатиту с повышенным уровнем АЛТ/АСТ/ЛДГ и воспалительной инфильтрацией; и (2) модель, индуцированная S100, с использованием гомогената печеночного белка S100 в сочетании с адъювантом Фрейнда для нарушения иммунной толерантности печени, активации клеток Th1/Th17, CD8+ CTL и B-клеток, что приводит к хроническому повреждению печени с продукцией аутоантител. Обе модели повторяют ключевые особенности АИГ у человека, включая повышенные трансаминазы, воспалительную инфильтрацию и повреждение гепатоцитов, обеспечивая надежную платформу для доклинического тестирования эффективности новых терапевтических средств АИГ.

Количество:
Наличие:





Запросить Добавить в корзину

Описание продукта

Ключевые особенности и преимущества

Дополнительные модели – модель ConA для острого Т-клеточного гепатита; Модель S100 для хронического аутоиммунного гепатита с продукцией аутоантител.

Комплексные конечные точки — масса тела, биохимия сыворотки (АЛТ, АСТ, ЛДГ), уровни аутоантител (анти-S100), гистопатология печени (HE), анализ инфильтрации иммунных клеток с помощью FACS.

Управляемый механизмом – ConA напрямую активирует Т-клетки; Модель S100 разрушает печеночную иммунную толерантность с помощью адъюванта, повторяя патогенез АИГ у человека.

Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов (кортикостероидов, микофенолата), биологических препаратов, нацеленных на Т-клетки (анти-CD3), и ингибиторов JAK.

Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.

Технические данные и проверка

Модель аутоиммунного гепатита C57BL/6, индуцированного ConA

Модель аутоиммунного гепатита C57BL/6, индуцированного LSP

Приложения

• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (кортикостероидов, микофенолата мофетила, азатиоприна, ингибиторов кальциневрина)

• Оценка биологических препаратов, нацеленных на Т-клетки (анти-CD3, анти-CD4), цитокины (анти-ФНО, анти-ИФН-γ) и ингибиторы JAK.

• Целевая проверка активации Т-клеток, продукции аутоантител и воспалительных путей.

• Открытие биомаркеров (ферменты печени, аутоантитела, профили цитокинов)

• Фармакологическое и токсикологическое исследование с поддержкой IND

Технические характеристики модели

Параметр	Модель AIH, индуцированная ConA	Модель АИГ, индуцированная S100
Вид/штамм	Мышь C57BL/6	Мышь C57BL/6
Индукционный метод	КонА внутривенно (15–20 мг/кг), однократная доза.	Подкожная иммунизация гомогенатом печеночного белка S100 + адъювантом Фрейнда (CFA/IFA), многократные дозы в течение 3–4 недель.
Продолжительность обучения	Острый: 24–72 часа; подострый: до 7 дней	4–6 недель (иммунизация + провокация)
Ключевые конечные точки	Сывороточные АЛТ, АСТ, ЛДГ; гистопатология печени (HE); уровни цитокинов (IFN-γ, TNF-α, IL-2); дополнительно: маркеры активации Т-клеток	Масса тела, аутоантитела к S100 в сыворотке, АСТ в сыворотке, инфильтрация иммунных клеток печени (FACS для Т-клеток, макрофагов), гистопатология печени (HE), профилирование цитокинов Th1/Th17.
Пакет данных	Необработанные данные, отчеты об анализах, клиническая химия, гистологические слайды, файлы FACS, биоинформатика (дополнительно)

❓ Часто задаваемые вопросы

Вопрос: Каковы различия между моделями АИГ, индуцированными ConA и S100?

A: Модель ConA вызывает острый гепатит, опосредованный Т-клетками, в течение нескольких часов, что полезно для изучения быстрой активации Т-клеток и высвобождения цитокинов. Модель S100 разрушает иммунную толерантность в течение нескольких недель, генерируя аутоантитела и вызывая хроническое повреждение печени, более точно имитируя аутоиммунный гепатит человека с вовлечением как клеточного, так и гуморального иммунитета.

Вопрос: Какая модель больше подходит для тестирования иммунодепрессантов?

Ответ: Модель ConA идеальна для скрининга соединений, нацеленных на острые реакции Т-клеток. Модель S100 лучше подходит для оценки методов лечения хронического аутоиммунного гепатита, поскольку она включает в себя компоненты как Т-клеток, так и В-клеток/аутоантител.

Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?

А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).

Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы ConA, составы адъювантов)?

А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.