| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - MPO-ANCA நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், பிறை குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு ஆகியவற்றுடன் மனித AAV ஐ மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
மெக்கானிசம்-உந்துதல் - ஜிபிஎம் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடி வழியாக குளோமருலர் எம்பிஓ படிவுகளுடன் MPO உணர்திறனை ஒருங்கிணைக்கிறது, இது நியூட்ரோபில் செயல்படுத்தல் மற்றும் பிறை உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, UACR, புரோட்டினூரியா, சீரம் CREA/UREA, IL-6 அளவுகள், சிறுநீரக ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE), FACS/IHC மூலம் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் (நியூட்ரோபில்ஸ், மேக்ரோபேஜ்கள், T செல்கள்).
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - நிரப்பு தடுப்பான்கள் (ஆன்டி-சி5), நியூட்ரோபில் மாடுலேட்டர்கள், இம்யூனோஸ்ப்ரஸன்ட்ஸ் மற்றும் பி செல்/டி செல் பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட உயிரியல் சோதனைகளுக்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
hMPO+Anti-GBM தூண்டப்பட்ட AAV மாடல்
• நிரப்பு தடுப்பான்கள் (எதிர்ப்பு C5, C5aR எதிரிகள்), நியூட்ரோபில் எலாஸ்டேஸ் தடுப்பான்கள், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் (சைக்ளோபாஸ்பாமைடு, ரிட்டுக்சிமாப்) மற்றும் பி செல்/டி செல் பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட உயிரியலின் செயல்திறன் சோதனை
• நியூட்ரோபில் செயல்படுத்தல், NETosis மற்றும் நிரப்பு பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (MPO-ANCA, சைட்டோகைன்கள், சிறுநீர் குறிப்பான்கள்)
• ஆட்டோ இம்யூன் வாஸ்குலிடிஸிற்கான செயல் முறை (MOA) ஆய்வுகள்
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
மனித MPO (hMPO) உடனான நோய்த்தடுப்பு முழு ஃபிராய்ண்டின் துணை (CFA) இல் தொடர்ந்து குளோமருலர் எதிர்ப்பு அடித்தள சவ்வு (ஆன்டி-ஜிபிஎம்) ஆன்டிபாடியின் துணை-நெஃப்ரிடோஜெனிக் டோஸ் (iv) |
படிப்பு காலம் |
4-6 வாரங்கள் (உணர்திறன் + சவால்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, சிறுநீர் அல்புமின்-க்கு-கிரியேட்டினைன் விகிதம் (UACR), புரோட்டினூரியா, சீரம் CREA/UREA, IL-6 அளவுகள் (ELISA), சிறுநீரக ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE crescentic glomerulonephritis க்கான கறை), நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் (நியூட்ரோபில்ஸ், மேக்ரோபேஜ்கள், CD4+ T டைட்டர்ஸ் |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ வேதியியல், சிறுநீர் பகுப்பாய்வு, ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE), FACS கோப்புகள், உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கே: hMPO+Anti-GBM மாடல் AAVயை எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
ப: எலிகள் முதலில் மனித MPO க்கு உணர்திறன் அடைந்து, MPO-குறிப்பிட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை உருவாக்குகிறது. ஜிபிஎம் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடியின் துணை-நெஃப்ரிடோஜெனிக் டோஸ் குளோமருலர் அடித்தள சவ்வை குறிவைத்து, குளோமருலியில் எம்பிஓவை டெபாசிட் செய்கிறது. இது MPO-ANCA மத்தியஸ்த நியூட்ரோபில் செயல்படுத்தல், பிறை குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் மற்றும் சிறுநீரக காயத்தைத் தூண்டுகிறது.
கே: மனித AAV உடன் முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: மாதிரியானது பிறை குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ், புரோட்டினூரியா, சிறுநீரக செயலிழப்பு (உயர்ந்த CREA/UREA), நியூட்ரோபில் மற்றும் மேக்ரோபேஜ் ஊடுருவல் மற்றும் IL-6 உயரத்தை வெளிப்படுத்துகிறது, இது மனித MPO-ANCA தொடர்புடைய வாஸ்குலிடிஸை நெருக்கமாக பிரதிபலிக்கிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு MPO ஆதாரங்கள், GBM எதிர்ப்பு அளவுகள்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
