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Cliniquement pertinent – Récapitule l’AAV humain avec la pathogenèse de MPO-ANCA, la glomérulonéphrite en croissant et le dysfonctionnement rénal.
Axé sur un mécanisme – Combine la sensibilisation à la MPO avec le dépôt glomérulaire de MPO via un anticorps anti-GBM, déclenchant l’activation des neutrophiles et la formation d’un croissant.
Critères d'évaluation complets : poids corporel, UACR, protéinurie, taux sériques de CREA/URÉE, d'IL-6, histopathologie rénale (HE), infiltration de cellules immunitaires (neutrophiles, macrophages, cellules T) par FACS/IHC.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les inhibiteurs du complément (anti-C5), les modulateurs des neutrophiles, les immunosuppresseurs et les produits biologiques ciblant les voies des lymphocytes B/T.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle AAV induit par hMPO + Anti-GBM
• Tests d'efficacité des inhibiteurs du complément (antagonistes anti-C5 et C5aR), des inhibiteurs de l'élastase des neutrophiles, des immunosuppresseurs (cyclophosphamide, rituximab) et des produits biologiques ciblant les voies des lymphocytes B/T.
• Validation des cibles pour l'activation des neutrophiles, la NETosis et les voies du complément
• Découverte de biomarqueurs (MPO-ANCA, cytokines, marqueurs urinaires)
• Études sur le mécanisme d'action (MOA) pour la vascularite auto-immune
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Immunisation avec de la MPO humaine (hMPO) dans un adjuvant complet de Freund (CFA) suivie d'une dose sous-néphritogène d'anticorps anti-membrane basale glomérulaire (anti-GBM) (iv) |
Durée des études |
4 à 6 semaines (sensibilisation + défi) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, rapport albumine/créatinine urinaire (UACR), protéinurie, taux sériques de CREA/UREA, IL-6 (ELISA), histopathologie rénale (coloration HE pour glomérulonéphrite en croissant), infiltration de cellules immunitaires (neutrophiles, macrophages, lymphocytes T CD4+) par FACS ou IHC, facultatif : titres MPO-ANCA |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, chimie clinique, analyse d'urine, lames histologiques (HE), fichiers FACS, bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment le modèle hMPO+Anti-GBM induit-il l’AAV ?
R : Les souris sont d’abord sensibilisées à la MPO humaine, générant une réponse immunitaire spécifique à la MPO. Une dose sous-néphritogène ultérieure d'anticorps anti-GBM cible la membrane basale glomérulaire, déposant la MPO dans les glomérules. Cela déclenche l'activation des neutrophiles médiée par MPO-ANCA, une glomérulonéphrite en croissant et des lésions rénales.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec l’AAV humain ?
R : Le modèle présente une glomérulonéphrite en croissant, une protéinurie, un dysfonctionnement rénal (CREA/UREA élevé), une infiltration de neutrophiles et de macrophages et une élévation de l'IL-6, reflétant étroitement la vascularite humaine associée au MPO-ANCA.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes sources de MPO, doses anti-GBM) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
