| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer humant AAV med MPO-ANCA patogenese, halvmåneglomerulonefritis og nyreinsufficiens.
Mekanismedrevet – Kombinerer MPO-sensibilisering med glomerulær MPO-aflejring via anti-GBM-antistof, der udløser neutrofilaktivering og halvmånedannelse.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, UACR, proteinuri, serum CREA/UREA, IL-6 niveauer, nyrehistopatologi (HE), immuncelleinfiltration (neutrofiler, makrofager, T-celler) af FACS/IHC.
Translationel værdi – Ideel til at teste komplementhæmmere (anti-C5), neutrofile modulatorer, immunsuppressiva og biologiske midler rettet mod B-celle/T-celle-veje.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
hMPO+Anti-GBM-induceret AAV-model
• Effektivitetstest af komplementhæmmere (anti-C5, C5aR-antagonister), neutrofile elastasehæmmere, immunsuppressiva (cyclophosphamid, rituximab) og biologiske lægemidler rettet mod B-celle/T-celle-veje
• Målvalidering for neutrofilaktivering, NETosis og komplementveje
• Biomarkøropdagelse (MPO-ANCA, cytokiner, urinmarkører)
• Virkningsmekanisme (MOA) undersøgelser for autoimmun vaskulitis
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Immunisering med humant MPO (hMPO) i komplet Freunds adjuvans (CFA) efterfulgt af en sub-nefritogen dosis af anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) antistof (iv) |
Studievarighed |
4-6 uger (sensibilisering + udfordring) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR), proteinuri, serum CREA/UREA, IL-6-niveauer (ELISA), nyrehistopatologi (HE-farvning for halvmåneglomerulonefritis), immuncelleinfiltration (neutrofiler, makrofager, CD4+ T-celler) ved hjælp af FACS eller MPOAN-er |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kemi, urinanalyse, histologiglas (HE), FACS-filer, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer hMPO+Anti-GBM-modellen AAV?
A: Mus sensibiliseres først over for humant MPO, hvilket genererer et MPO-specifikt immunrespons. En efterfølgende sub-nefritogen dosis af anti-GBM-antistof retter sig mod den glomerulære basalmembran og afsætter MPO i glomeruli. Dette udløser MPO-ANCA-medieret neutrofil aktivering, halvmåneglomerulonefritis og nyreskade.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human AAV?
A: Modellen udviser halvmåneglomerulonefritis, proteinuri, nyreinsufficiens (forhøjet CREA/UREA), neutrofil- og makrofaginfiltration og IL-6-forhøjelse, hvilket tæt afspejler human MPO-ANCA-associeret vaskulitis.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige MPO-kilder, anti-GBM-doser)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
