Modelli di vasculite associata ad ANCA (AAV) di topo

La vasculite ANCA-associata (AAV) è un gruppo di malattie autoimmuni caratterizzate da infiammazione necrotizzante dei piccoli vasi sanguigni, mediata da anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) diretti contro la mieloperossidasi (MPO) o la proteinasi 3 (PR3). La patogenesi coinvolge l'attivazione dei neutrofili, la degranulazione, la NETosi, il danno endoteliale e l'attivazione del complemento. HKeyBio offre un modello AAV indotto da hMPO+Anti-GBM ben convalidato nei topi C57BL/6. Questo modello combina la sensibilizzazione all'MPO umano (hMPO) con una dose sub-nefritogena di anticorpi anti-membrana basale glomerulare (anti-GBM), che innesca la deposizione di MPO nei glomeruli e la successiva glomerulonefrite semilunare con afflusso di cellule T CD4+ e macrofagi. Il modello riepiloga le principali caratteristiche dell’AAV umano, tra cui la glomerulonefrite a mezzaluna, la proteinuria, l’elevato rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR), l’aumento della creatinina sierica e dell’urea e l’infiltrazione di cellule infiammatorie renali. Fornisce una solida piattaforma per i test preclinici di efficacia di nuove terapie AAV.

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Descrizione del prodotto

Caratteristiche e vantaggi principali

Clinicamente rilevante – Riepiloga l’AAV umano con patogenesi MPO-ANCA, glomerulonefrite a mezzaluna e disfunzione renale.

Meccanismo guidato – Combina la sensibilizzazione dell’MPO con la deposizione glomerulare di MPO tramite anticorpo anti-GBM, innescando l’attivazione dei neutrofili e la formazione della mezzaluna.

Endpoint completi : peso corporeo, UACR, proteinuria, CREA/UREA sierica, livelli di IL-6, istopatologia renale (HE), infiltrazione di cellule immunitarie (neutrofili, macrofagi, cellule T) mediante FACS/IHC.

Valore traslazionale – Ideale per testare inibitori del complemento (anti-C5), modulatori dei neutrofili, immunosoppressori e prodotti biologici mirati ai percorsi delle cellule B/cellule T.

Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.

Dati tecnici e convalida

Modello AAV indotto da hMPO+anti-GBM

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Applicazioni

• Test di efficacia di inibitori del complemento (antagonisti anti-C5, C5aR), inibitori dell'elastasi neutrofila, immunosoppressori (ciclofosfamide, rituximab) e farmaci biologici mirati alle vie delle cellule B/cellule T

• Convalida del target per l'attivazione dei neutrofili, la NETosi e le vie del complemento

• Scoperta di biomarcatori (MPO-ANCA, citochine, marcatori urinari)

• Studi sul meccanismo d'azione (MOA) per la vasculite autoimmune

• Studi farmacologici e tossicologici che consentano l'IND

Specifiche del modello

Parametro	Specificazione
Specie/ceppo	Mouse C57BL/6
Metodo di induzione	Immunizzazione con MPO umano (hMPO) in adiuvante di Freund completo (CFA) seguito da una dose sub-nefritogena di anticorpo anti-membrana basale glomerulare (anti-GBM) (iv)
Durata dello studio	4–6 settimane (sensibilizzazione + provocazione)
Endpoint chiave	Peso corporeo, rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR), proteinuria, CREA/UREA sierica, livelli di IL-6 (ELISA), istopatologia renale (colorazione HE per glomerulonefrite a mezzaluna), infiltrazione di cellule immunitarie (neutrofili, macrofagi, cellule T CD4+) mediante FACS o IHC, opzionale: titoli MPO-ANCA
Pacchetto dati	Dati grezzi, rapporti di analisi, chimica clinica, analisi delle urine, vetrini istologici (HE), file FACS, bioinformatica (opzionale)

❓ Domande frequenti

D: In che modo il modello hMPO+Anti-GBM induce AAV?

R: I topi vengono prima sensibilizzati all'MPO umano, generando una risposta immunitaria specifica per l'MPO. Una successiva dose sub-nefritogena di anticorpo anti-GBM prende di mira la membrana basale glomerulare, depositando MPO nei glomeruli. Ciò innesca l’attivazione dei neutrofili mediata da MPO-ANCA, la glomerulonefrite a mezzaluna e il danno renale.

D: Quali sono le principali somiglianze con l'AAV umano?

R: Il modello mostra glomerulonefrite a mezzaluna, proteinuria, disfunzione renale (CREA/UREA elevati), infiltrazione di neutrofili e macrofagi e aumento di IL-6, rispecchiando da vicino la vasculite umana associata a MPO-ANCA.

D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?

R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).

D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse fonti di MPO, dosi di anti-GBM)?

R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta protocolli di induzione, programmi di trattamento e analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.