マウス ANCA 関連血管炎 (AAV) モデル

主な機能と利点

臨床関連 – MPO-ANCA の病因、半月状糸球体腎炎、および腎機能障害を伴うヒト AAV を再現します。

メカニズム主導 – MPO 感作と抗 GBM 抗体を介した糸球体 MPO 沈着を組み合わせ、好中球の活性化と三日月形の形成を引き起こします。

包括的な評価項目 – 体重、UACR、タンパク尿、血清 CREA/UREA、IL-6 レベル、腎組織病理学 (HE)、FACS/IHC による免疫細胞浸潤 (好中球、マクロファージ、T 細胞)。

トランスレーショナルバリュー – 補体阻害剤 (抗 C5)、好中球モジュレーター、免疫抑制剤、B 細胞/T 細胞経路をターゲットとする生物学的製剤のテストに最適です。

IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。

技術データと検証

hMPO+抗GBM誘発AAVモデル 

アプリケーション

• 補体阻害剤（抗 C5、C5aR アンタゴニスト）、好中球エラスターゼ阻害剤、免疫抑制剤（シクロホスファミド、リツキシマブ）、および B 細胞/T 細胞経路を標的とする生物学的製剤の有効性試験

• 好中球活性化、NETosis、補体経路のターゲット検証

• バイオマーカーの発見 (MPO-ANCA、サイトカイン、尿マーカー)

• 自己免疫性血管炎の作用機序（MOA）研究

•  IND を可能にする薬理学および毒物学の研究

モデル仕様

パラメータ	仕様
種・系統	C57BL/6マウス
誘導法	完全フロイントアジュバント（CFA）中のヒトMPO（hMPO）による免疫化、その後の腎炎誘発性未満用量の抗糸球体基底膜（抗GBM）抗体による免疫化（iv）
学習期間	4 ～ 6 週間 (感作 + 攻撃)
主要なエンドポイント	体重、尿中アルブミン対クレアチニン比（UACR）、タンパク尿、血清CREA/UREA、IL-6レベル（ELISA）、腎組織病理学（三日月型糸球体腎炎のHE染色）、FACSまたはIHCによる免疫細胞浸潤（好中球、マクロファージ、CD4+ T細胞）、オプション：MPO-ANCA力価
データパッケージ	生データ、分析レポート、臨床化学、尿分析、組織学スライド (HE)、FACS ファイル、バイオインフォマティクス (オプション)

❓ よくある質問

Q: hMPO+抗 GBM モデルはどのようにして AAV を誘発しますか?

A: マウスは最初にヒト MPO に対して感作され、MPO 特異的な免疫応答を生成します。続いて、腎炎誘発性未満の抗GBM抗体を投与すると、糸球体基底膜が標的となり、糸球体にMPOが沈着します。これは、MPO-ANCA 媒介好中球活性化、半月状糸球体腎炎、および腎損傷を引き起こします。

Q:  ヒト AAV との主な類似点は何ですか?

A: このモデルは、半月状糸球体腎炎、タンパク尿、腎機能障害 (CREA/UREA の上昇)、好中球およびマクロファージの浸潤、および IL-6 の上昇を示し、ヒト MPO-ANCA 関連血管炎を厳密に反映しています。

Q: このモデルは IND を可能にする研究に使用できますか?

A:  はい。研究は、規制当局への申請（FDA、EMA）に関する GLP 原則に従って実施できます。

Q: カスタマイズされた研究プロトコル (例: さまざまな MPO ソース、抗 GBM 用量) を提供していますか?

A: もちろんです。当社の科学チームは、お客様の特定の薬剤候補に合わせて導入プロトコル、治療スケジュール、エンドポイント分析を調整します。