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임상 관련 – MPO-ANCA 병인, 초승달 사구체신염 및 신장 기능 장애가 있는 인간 AAV를 요약합니다.
메커니즘 중심 – 항GBM 항체를 통한 사구체 MPO 침착과 MPO 감작을 결합하여 호중구 활성화 및 초승달 형성을 유발합니다.
포괄적인 평가변수 – 체중, UACR, 단백뇨, 혈청 CREA/UREA, IL-6 수준, 신장 조직병리학(HE), FACS/IHC에 의한 면역 세포 침윤(호중구, 대식세포, T 세포).
번역 가치 – 보체 억제제(항-C5), 호중구 조절제, 면역억제제 및 B 세포/T 세포 경로를 표적으로 하는 생물학적 제제를 테스트하는 데 이상적입니다.
IND 준비 데이터 패키지 – 연구는 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
hMPO+GBM 방지 AAV 모델
• 보체 억제제(항-C5, C5aR 길항제), 호중구 엘라스타제 억제제, 면역억제제(시클로포스파미드, 리툭시맙) 및 B 세포/T 세포 경로를 표적으로 하는 생물학적 제제의 효능 테스트
• 호중구 활성화, NETosis 및 보체 경로에 대한 표적 검증
• 바이오마커 발굴(MPO-ANCA, 사이토카인, 소변 마커)
• 자가면역 혈관염에 대한 작용기전(MOA) 연구
• IND 지원 약리학 및 독성학 연구
매개변수 |
사양 |
종/계통 |
C57BL/6 마우스 |
유도 방식 |
완전 프로인트 보조제(CFA)에서 인간 MPO(hMPO)로 예방접종한 후 신형성 이하 용량의 항사구체 기저막(항-GBM) 항체(iv) |
연구 기간 |
4~6주(감작 + 자극) |
주요 엔드포인트 |
체중, 요중 알부민-크레아티닌 비율(UACR), 단백뇨, 혈청 CREA/UREA, IL-6 수준(ELISA), 신장 조직병리학(초승달 사구체신염에 대한 HE 염색), FACS 또는 IHC에 의한 면역 세포 침윤(호중구, 대식세포, CD4+ T 세포), 선택 사항: MPO-ANCA 역가 |
데이터 패키지 |
원시 데이터, 분석 보고서, 임상 화학, 소변 분석, 조직학 슬라이드(HE), FACS 파일, 생물정보학(선택 사항) |
Q: hMPO+Anti-GBM 모델은 어떻게 AAV를 유도합니까?
A: 마우스는 먼저 인간 MPO에 민감해지며 MPO 특이적 면역 반응을 생성합니다. 항GBM 항체의 후속 신형성 이하 투여량은 사구체 기저막을 표적으로 하여 사구체에 MPO를 침착시킵니다. 이는 MPO-ANCA 매개 호중구 활성화, 초승달 사구체신염 및 신장 손상을 유발합니다.
Q: 인간 AAV와의 주요 유사점은 무엇입니까?
A: 이 모델은 초승달 사구체신염, 단백뇨, 신장 기능 장애(CREA/UREA 상승), 호중구 및 대식세포 침윤, IL-6 상승을 나타내며 인간 MPO-ANCA 관련 혈관염을 밀접하게 반영합니다.
Q: 이 모델을 IND 지원 연구에 사용할 수 있습니까?
답: 그렇습니다. 연구는 규제 기관 제출(FDA, EMA)에 대한 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
Q: 맞춤형 연구 프로토콜(예: 다양한 MPO 소스, 항 GBM 용량)을 제공합니까?
답: 물론이죠. 우리 과학 팀은 특정 약물 후보에 맞게 유도 프로토콜, 치료 일정 및 종말점 분석을 맞춤화합니다.
