| Ketersediaan: | |
|---|---|
| Kuantitas: | |
Relevan secara klinis – Merekapitulasi AAV manusia dengan patogenesis MPO-ANCA, glomerulonefritis sabit, dan disfungsi ginjal.
Didorong oleh mekanisme – Menggabungkan sensitisasi MPO dengan deposisi MPO glomerulus melalui antibodi anti-GBM, memicu aktivasi neutrofil dan pembentukan bulan sabit.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, UACR, proteinuria, serum CREA/UREA, kadar IL-6, histopatologi ginjal (HE), infiltrasi sel imun (neutrofil, makrofag, sel T) oleh FACS/IHC.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji penghambat komplemen (anti-C5), modulator neutrofil, imunosupresan, dan obat biologis yang menargetkan jalur sel B/sel T.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model AAV yang Diinduksi hMPO+Anti-GBM

• Uji efikasi inhibitor komplemen (anti-C5, antagonis C5aR), inhibitor neutrofil elastase, imunosupresan (siklofosfamid, rituximab), dan obat biologis yang menargetkan jalur sel B/sel T
• Validasi target untuk aktivasi neutrofil, NETosis, dan jalur komplemen
• Penemuan biomarker (MPO-ANCA, sitokin, penanda urin)
• Studi mekanisme kerja (MOA) untuk vaskulitis autoimun
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus C57BL/6 |
Metode induksi |
Imunisasi dengan MPO manusia (hMPO) secara lengkap Freund's adjuvant (CFA) diikuti dengan antibodi anti-glomerular basement membran (anti-GBM) dosis sub-nefritogenik (iv) |
Durasi studi |
4–6 minggu (sensitisasi + tantangan) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, rasio albumin terhadap kreatinin urin (UACR), proteinuria, serum CREA/UREA, kadar IL-6 (ELISA), histopatologi ginjal (pewarnaan HE untuk glomerulonefritis sabit), infiltrasi sel imun (neutrofil, makrofag, sel T CD4+) dengan FACS atau IHC, opsional: titer MPO-ANCA |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, kimia klinis, analisis urin, slide histologi (HE), file FACS, bioinformatika (opsional) |
T: Bagaimana model hMPO+Anti-GBM menginduksi AAV?
J: Tikus pertama-tama disensitisasi terhadap MPO manusia, menghasilkan respon imun spesifik MPO. Dosis antibodi anti-GBM sub-nefritogenik berikutnya menargetkan membran basal glomerulus, menyimpan MPO di glomeruli. Hal ini memicu aktivasi neutrofil yang dimediasi MPO-ANCA, glomerulonefritis sabit, dan cedera ginjal.
T: Apa persamaan utamanya dengan AAV manusia?
J: Model ini menunjukkan glomerulonefritis bulan sabit, proteinuria, disfungsi ginjal (peningkatan CREA/URA), infiltrasi neutrofil dan makrofag, dan peningkatan IL-6, yang sangat mirip dengan vaskulitis terkait MPO-ANCA pada manusia.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi yang mendukung IND?
J: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, sumber MPO berbeda, dosis anti-GBM)?
J: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan protokol induksi, jadwal pengobatan, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.