| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - สรุป AAV ของมนุษย์ด้วยการเกิดโรค MPO-ANCA, ไตอักเสบจากเสี้ยววงเดือน และความผิดปกติของไต
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – ผสมผสานการแพ้ของ MPO เข้ากับการสะสมของ MPO ของไตผ่านแอนติบอดีต่อต้าน GBM กระตุ้นการกระตุ้นนิวโทรฟิลและการก่อตัวของพระจันทร์เสี้ยว
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – น้ำหนักตัว, UACR, โปรตีนในปัสสาวะ, CREA/UREA ในซีรั่ม, ระดับ IL-6, จุลพยาธิวิทยาของไต (HE), การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน (นิวโทรฟิล, มาโครฟาจ, ทีเซลล์) โดย FACS/IHC
ค่าการแปล - เหมาะสำหรับการทดสอบสารยับยั้งส่วนเติมเต็ม (ต้าน C5) สารปรับนิวโทรฟิล สารกดภูมิคุ้มกัน และสารชีววิทยาที่กำหนดเป้าหมายวิถีทางของเซลล์บี/ทีเซลล์
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
โมเดล AAV ที่เหนี่ยวนำด้วย hMPO+Anti-GBM
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารยับยั้งส่วนเสริม (สารต้าน C5, สารต้าน C5aR), สารยับยั้งนิวโทรฟิลอีลาสเทส, ยากดภูมิคุ้มกัน (ไซโคลฟอสฟาไมด์, ริตูซิแมบ) และสารชีวภาพที่มุ่งเป้าไปที่วิถีทางของเซลล์บี/ทีเซลล์
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับการกระตุ้นนิวโทรฟิล NETosis และวิถีการเสริม
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (MPO-ANCA, ไซโตไคน์, เครื่องหมายทางเดินปัสสาวะ)
• การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ (MOA) สำหรับหลอดเลือดอักเสบจากภูมิต้านตนเอง
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การสร้างภูมิคุ้มกันด้วย MPO ของมนุษย์ (hMPO) ใน adjuvant (CFA) ของ Freund ที่สมบูรณ์ ตามด้วยปริมาณ sub-nephritogenic ของแอนติบอดีชั้นใต้ดินต่อต้านไต (ต่อต้าน GBM) (iv) |
ระยะเวลาการศึกษา |
4–6 สัปดาห์ (อาการแพ้ + ความท้าทาย) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว, อัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินีนในปัสสาวะ (UACR), โปรตีนในปัสสาวะ, CREA/UREA ในซีรั่ม, ระดับ IL-6 (ELISA), จุลพยาธิวิทยาของไต (การย้อมสี HE สำหรับภาวะไตอักเสบจากเสี้ยววงเดือนเสี้ยว), การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน (นิวโทรฟิล, มาโครฟาจ, ทีเซลล์ CD4+) โดย FACS หรือ IHC ทางเลือก: ไทเทอร์ MPO-ANCA |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ เคมีคลินิก การวิเคราะห์ปัสสาวะ สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (HE) ไฟล์ FACS ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) |
ถาม: โมเดล hMPO+Anti-GBM กระตุ้น AAV ได้อย่างไร
ตอบ: หนูจะรู้สึกไวต่อ MPO ของมนุษย์ในช่วงแรก โดยจะสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อ MPO ปริมาณแอนติบอดีต่อต้าน GBM ในระดับ sub-nephritogenic ต่อมาจะมุ่งเป้าไปที่เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไต โดยสะสม MPO ในโกลเมอรูลี สิ่งนี้จะกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นนิวโทรฟิลที่เป็นสื่อกลางของ MPO-ANCA, ไตอักเสบจากเสี้ยววงเดือน และการบาดเจ็บของไต
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับ AAV ของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงภาวะไตอักเสบจากเสี้ยววงเดือน โปรตีนในปัสสาวะ ความผิดปกติของไต (CREA/UREA ที่เพิ่มขึ้น) การแทรกซึมของนิวโทรฟิลและมาโครฟาจ และการยกระดับของ IL-6 ซึ่งสะท้อนอย่างใกล้ชิดกับหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ MPO-ANCA ของมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการได้ตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น แหล่ง MPO ที่แตกต่างกัน ปริมาณยาต้าน GBM)
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งโปรโตคอลการชักนำ กำหนดการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
