| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - Rekapituleer menslike AAV met MPO-ANCA patogenese, sekelmaan glomerulonefritis en nierdisfunksie.
Meganisme-gedrewe – Kombineer MPO-sensitisering met glomerulêre MPO-afsetting via anti-GBM-teenliggaampies, wat neutrofielaktivering en halfmaanvorming veroorsaak.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, UACR, proteïenurie, serum CREA/UREA, IL-6 vlakke, renale histopatologie (HE), immuunselinfiltrasie (neutrofiele, makrofage, T-selle) deur FACS/IHC.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van komplement-inhibeerders (anti-C5), neutrofielmoduleerders, immuunonderdrukkers en biologiese middels wat B-sel/T-sel-bane teiken.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
hMPO+Anti-GBM-geïnduseerde AAV-model
• Doeltreffendheidtoetsing van komplement-inhibeerders (anti-C5, C5aR antagoniste), neutrofiel elastase inhibeerders, immuunonderdrukkers (siklofosfamied, rituximab), en biologiese middels wat B-sel/T-sel-bane teiken
• Teiken validering vir neutrofiel aktivering, NETose, en komplement paaie
• Biomerker-ontdekking (MPO-ANCA, sitokiene, urinêre merkers)
• Meganisme van aksie (MOA) studies vir outo-immuun vaskulitis
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Immunisering met menslike MPO (hMPO) in volledige Freund's adjuvans (CFA) gevolg deur 'n sub-nefritogene dosis anti-glomerulêre basaalmembraan (anti-GBM) teenliggaampie (iv) |
Studie duur |
4–6 weke (sensibilisering + uitdaging) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, urinêre albumien-tot-kreatinien-verhouding (UACR), proteïenurie, serum CREA/UREA, IL-6-vlakke (ELISA), nierhistopatologie (HE-kleuring vir sekelmaan glomerulonefritis), immuunselinfiltrasie (neutrofiele, makrofage, CD4+ T-selle) deur FACS: IPOAN of IPOAN. |
Data pakket |
Rou data, analise verslae, kliniese chemie, urine analise, histologie skyfies (HE), FACS lêers, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak die hMPO+Anti-GBM-model AAV?
A: Muise word eers sensitief vir menslike MPO, wat 'n MPO-spesifieke immuunrespons genereer. 'n Daaropvolgende sub-nefritogene dosis anti-GBM-teenliggaampies teiken die glomerulêre basismembraan, wat MPO in glomeruli neerlê. Dit veroorsaak MPO-ANCA-gemedieerde neutrofielaktivering, sekelmaan glomerulonefritis en nierbesering.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike AAV?
A: Die model vertoon sekelmaan glomerulonefritis, proteïenurie, nierdisfunksie (verhoogde CREA/UREA), neutrofiel- en makrofaag-infiltrasie, en IL-6-verhoging, wat die menslike MPO-ANCA-geassosieerde vaskulitis nou weerspieël.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende MPO-bronne, anti-GBM dosisse)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
