| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar humant AAV med MPO-ANCA-patogenes, halvmåneskära glomerulonefrit och njurdysfunktion.
Mekanismdriven – Kombinerar MPO-sensibilisering med glomerulär MPO-avsättning via anti-GBM-antikropp, vilket utlöser neutrofilaktivering och halvmånebildning.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, UACR, proteinuri, serum CREA/UREA, IL-6 nivåer, njurhistopatologi (HE), immuncellsinfiltration (neutrofiler, makrofager, T-celler) av FACS/IHC.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa komplementhämmare (anti-C5), neutrofilmodulatorer, immunsuppressiva medel och biologiska läkemedel som riktar in sig på B-cell/T-cellsvägar.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
hMPO+Anti-GBM-inducerad AAV-modell
• Effekttester av komplementhämmare (anti-C5, C5aR-antagonister), neutrofila elastashämmare, immunsuppressiva medel (cyklofosfamid, rituximab) och biologiska läkemedel riktade mot B-cell/T-cellsvägar
• Målvalidering för neutrofilaktivering, NETosis och komplementvägar
• Upptäckt av biomarkörer (MPO-ANCA, cytokiner, urinmarkörer)
• Studier av verkningsmekanism (MOA) för autoimmun vaskulit
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Immunisering med humant MPO (hMPO) i komplett Freunds adjuvans (CFA) följt av en subnefritogen dos av anti-glomerulär basalmembran (anti-GBM) antikropp (iv) |
Studietid |
4–6 veckor (sensibilisering + utmaning) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, urinalbumin-till-kreatinin-förhållande (UACR), proteinuri, serum CREA/UREA, IL-6-nivåer (ELISA), njurhistopatologi (HE-färgning för halvmånesk glomerulonefrit), immuncellsinfiltration (neutrofiler, makrofager, CD4+ T-celler) av FACS: IPOAN eller MPOAN. |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, klinisk kemi, urinanalys, histologibilder (HE), FACS-filer, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar hMPO+Anti-GBM-modellen AAV?
S: Möss sensibiliseras först för humant MPO, vilket genererar ett MPO-specifikt immunsvar. En efterföljande subnefritogen dos av anti-GBM-antikropp riktar sig mot det glomerulära basalmembranet och avsätter MPO i glomeruli. Detta utlöser MPO-ANCA-medierad neutrofilaktivering, halvmåneskära glomerulonefrit och njurskada.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig AAV?
S: Modellen uppvisar halvmåneskära glomerulonefrit, proteinuri, njurdysfunktion (förhöjd CREA/UREA), neutrofil- och makrofaginfiltration och IL-6-förhöjning, vilket nära speglar mänsklig MPO-ANCA-associerad vaskulit.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika MPO-källor, anti-GBM-doser)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
