| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – recapitulează AAV uman cu patogeneză MPO-ANCA, glomerulonefrită semilună și disfuncție renală.
Acționat de mecanism – Combină sensibilizarea MPO cu depunerea glomerulară de MPO prin anticorpi anti-GBM, declanșând activarea neutrofilelor și formarea semilunii.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, UACR, proteinurie, CREA/UREE serice, niveluri IL-6, histopatologie renală (HE), infiltrare a celulelor imune (neutrofile, macrofage, celule T) prin FACS/IHC.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea inhibitorilor complementului (anti-C5), modulatorilor neutrofilelor, imunosupresoarelor și substanțelor biologice care vizează căile celulelor B/T.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul AAV indus hMPO+Anti-GBM
• Testarea eficacității inhibitorilor complementului (antagoniști anti-C5, C5aR), inhibitorilor de elastază neutrofilă, imunosupresoare (ciclofosfamidă, rituximab) și medicamentelor biologice care vizează căile celulelor B/T
• Validarea țintei pentru activarea neutrofilelor, NEToză și căile complementului
• Descoperirea biomarkerilor (MPO-ANCA, citokine, markeri urinari)
• Studii privind mecanismul de acțiune (MOA) pentru vasculita autoimună
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Specificatie |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Imunizare cu MPO uman (hMPO) în adjuvant Freund complet (CFA), urmată de o doză sub-nefritogenă de anticorp anti-membrană bazală glomerulară (anti-GBM) (iv) |
Durata studiului |
4-6 săptămâni (sensibilizare + provocare) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, raport albumină-creatinină urinară (UACR), proteinurie, CREA/UREA serice, niveluri IL-6 (ELISA), histopatologie renală (colorație HE pentru glomerulonefrita semilună), infiltrare a celulelor imune (neutrofile, macrofage, celule T CD4+) prin FACS sau IHC-ANCA, titruri opționale MPO-ANCA: |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, chimie clinică, analize de urină, diapozitive de histologie (HE), fișiere FACS, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce modelul hMPO+Anti-GBM AAV?
R: Șoarecii sunt mai întâi sensibilizați la MPO uman, generând un răspuns imun specific MPO. O doză ulterioară sub-nefritogenă de anticorp anti-GBM vizează membrana bazală glomerulară, depunând MPO în glomeruli. Acest lucru declanșează activarea neutrofilelor mediată de MPO-ANCA, glomerulonefrita semilună și leziuni renale.
Î: Care sunt asemănările cheie cu AAV uman?
R: Modelul prezintă glomerulonefrită semilună, proteinurie, disfuncție renală (CREA/UREA crescută), infiltrație de neutrofile și macrofage și creștere a IL-6, oglindând îndeaproape vasculita asociată cu MPO-ANCA umană.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite surse MPO, doze anti-GBM)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
