| Cantidad: | |
|---|---|
Clínicamente relevante : recapitula el AAV humano con patogénesis de MPO-ANCA, glomerulonefritis en media luna y disfunción renal.
Impulsado por mecanismos : combina la sensibilización a la MPO con el depósito glomerular de MPO a través del anticuerpo anti-GBM, lo que desencadena la activación de los neutrófilos y la formación de media luna.
Criterios de valoración integrales : peso corporal, UACR, proteinuria, CREA/UREA sérica, niveles de IL-6, histopatología renal (HE), infiltración de células inmunitarias (neutrófilos, macrófagos, células T) por FACS/IHC.
Valor traslacional : ideal para probar inhibidores del complemento (anti-C5), moduladores de neutrófilos, inmunosupresores y productos biológicos dirigidos a las vías de las células B/T.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo AAV inducido por hMPO+anti-GBM
• Pruebas de eficacia de inhibidores del complemento (anti-C5, antagonistas de C5aR), inhibidores de la elastasa de neutrófilos, inmunosupresores (ciclofosfamida, rituximab) y productos biológicos dirigidos a las vías de las células B/T
• Validación de objetivos para la activación de neutrófilos, NETosis y vías del complemento
• Descubrimiento de biomarcadores (MPO-ANCA, citoquinas, marcadores urinarios)
• Estudios de mecanismo de acción (MOA) para vasculitis autoinmune
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificaciones |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
Inmunización con MPO humana (hMPO) en adyuvante completo de Freund (CFA) seguida de una dosis subnefritogénica de anticuerpo antimembrana basal glomerular (anti-GBM) (iv) |
Duración del estudio |
4 a 6 semanas (sensibilización + desafío) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, relación albúmina-creatinina urinaria (UACR), proteinuria, CREA/UREA sérica, niveles de IL-6 (ELISA), histopatología renal (tinción HE para glomerulonefritis en media luna), infiltración de células inmunes (neutrófilos, macrófagos, células T CD4+) por FACS o IHC, opcional: títulos de MPO-ANCA |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, química clínica, análisis de orina, portaobjetos de histología (HE), archivos FACS, bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce el modelo hMPO+Anti-GBM AAV?
R: Los ratones primero se sensibilizan a la MPO humana, generando una respuesta inmune específica de MPO. Una dosis subnefritogénica posterior de anticuerpo anti-GBM se dirige a la membrana basal glomerular, depositando MPO en los glomérulos. Esto desencadena la activación de neutrófilos mediada por MPO-ANCA, glomerulonefritis en media luna y lesión renal.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con el AAV humano?
R: El modelo muestra glomerulonefritis en media luna, proteinuria, disfunción renal (CREA/UREA elevada), infiltración de neutrófilos y macrófagos y elevación de IL-6, lo que refleja fielmente la vasculitis asociada a MPO-ANCA humana.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes fuentes de MPO, dosis anti-GBM)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de inducción, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
