| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula AAV manusia dengan patogenesis MPO-ANCA, glomerulonephritis bulan sabit, dan disfungsi buah pinggang.
Didorong oleh mekanisme - Menggabungkan pemekaan MPO dengan pemendapan MPO glomerular melalui antibodi anti-GBM, mencetuskan pengaktifan neutrofil dan pembentukan sabit.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, UACR, proteinuria, serum CREA/UREA, tahap IL-6, histopatologi buah pinggang (HE), penyusupan sel imun (neutrofil, makrofaj, sel T) oleh FACS/IHC.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji perencat pelengkap (anti-C5), modulator neutrofil, imunosupresan dan biologi yang menyasarkan laluan sel B/T.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model AAV Terinduksi hMPO+Anti-GBM
• Ujian keberkesanan perencat pelengkap (antagonis anti-C5, C5aR), perencat elastase neutrofil, imunosupresan (siklofosfamid, rituximab) dan biologi yang menyasarkan laluan sel B/T
• Pengesahan sasaran untuk pengaktifan neutrofil, NETosis, dan laluan pelengkap
• Penemuan biomarker (MPO-ANCA, sitokin, penanda kencing)
• Kajian mekanisme tindakan (MOA) untuk vaskulitis autoimun
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Imunisasi dengan MPO manusia (hMPO) dalam adjuvant Freund lengkap (CFA) diikuti dengan dos sub-nefritogenik antibodi membran bawah tanah anti-glomerular (anti-GBM) (iv) |
Tempoh pengajian |
4–6 minggu (pemekaan + cabaran) |
Titik akhir utama |
Berat badan, nisbah albumin-ke-kreatinin (UACR), proteinuria, serum CREA/UREA, tahap IL-6 (ELISA), histopatologi buah pinggang (pewarnaan HE untuk glomerulonefritis bulan sabit), penyusupan sel imun (neutrofil, makrofaj, sel T CD4+) oleh FACS atau IHCCA, pilihan: MPO-AN titers |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, kimia klinikal, analisis air kencing, slaid histologi (HE), fail FACS, bioinformatik (pilihan) |
S: Bagaimanakah model hMPO+Anti-GBM mendorong AAV?
J: Tikus mula-mula peka kepada MPO manusia, menghasilkan tindak balas imun khusus MPO. Dos sub-nephritogenic antibodi anti-GBM seterusnya menyasarkan membran bawah tanah glomerular, mendepositkan MPO dalam glomeruli. Ini mencetuskan pengaktifan neutrofil pengantara MPO-ANCA, glomerulonephritis bulan sabit, dan kecederaan buah pinggang.
S: Apakah persamaan utama dengan AAV manusia?
A: Model mempamerkan glomerulonefritis bulan sabit, proteinuria, disfungsi buah pinggang (CREA/UREA tinggi), penyusupan neutrofil dan makrofaj, dan ketinggian IL-6, mencerminkan vaskulitis berkaitan MPO-ANCA manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, sumber MPO berbeza, dos anti-GBM)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol induksi, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
