| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán AAV-t MPO-ANCA patogenezissel, crescentic glomerulonephritissel és veseelégtelenséggel.
Mechanizmus által vezérelt – Az MPO-szenzitizációt kombinálja a glomeruláris MPO-lerakódással az anti-GBM antitesten keresztül, kiváltva a neutrofilek aktivációját és a félhold képződését.
Átfogó végpontok – Testtömeg, UACR, proteinuria, szérum CREA/UREA, IL-6 szint, vese kórszövettan (HE), immunsejt-infiltráció (neutrofilek, makrofágok, T-sejtek) FACS/IHC által.
Transzlációs érték – Ideális komplement inhibitorok (anti-C5), neutrofil modulátorok, immunszuppresszánsok és a B-sejt/T-sejt útvonalakat megcélzó biológiai szerek tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
hMPO+Anti-GBM Indukált AAV modell
• Komplement inhibitorok (anti-C5, C5aR antagonisták), neutrofil elasztáz inhibitorok, immunszuppresszánsok (ciklofoszfamid, rituximab) és a B-sejt/T-sejt útvonalakat megcélzó biológiai szerek hatékonyságának vizsgálata
• A neutrofil aktiváció, a NETosis és a komplement útvonalak célellenőrzése
• Biomarkerek felfedezése (MPO-ANCA, citokinek, vizelet markerek)
• Hatásmechanizmus (MOA) vizsgálatok autoimmun vasculitisre
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specificatio |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Immunizálás humán MPO-val (hMPO) komplett Freund-adjuvánsban (CFA), majd szubnefritogén dózisú anti-glomeruláris bazális membrán (anti-GBM) antitest (iv.) |
A tanulmány időtartama |
4-6 hét (szenzibilizáció + kihívás) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, vizelet albumin-kreatinin arány (UACR), proteinuria, szérum CREA/UREA, IL-6 szint (ELISA), vese kórszövettan (HE festés félholdas glomerulonephritis esetén), immunsejt-infiltráció (neutrofilek, makrofágok, CD4+ T-sejtek, FACS-val vagy MCAaltiterPO-val) |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai kémia, vizeletelemzés, szövettani tárgylemezek (HE), FACS-fájlok, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan indukálja az AAV-t a hMPO+Anti-GBM modell?
V: Az egereket először érzékenyítik a humán MPO-ra, és MPO-specifikus immunválaszt generálnak. Egy ezt követő szubnefritogén dózisú anti-GBM antitest a glomeruláris alapmembránt célozza meg, és MPO-t rak le a glomerulusokban. Ez MPO-ANCA által közvetített neutrofil aktivációt, félholdas glomerulonephritist és vesekárosodást vált ki.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi AAV-vel?
V: A modell félholdas glomerulonephritist, proteinuriát, veseműködési zavart (emelkedett CREA/UREA), neutrofil és makrofág infiltrációt és IL-6 emelkedést mutat, ami szorosan tükrözi a humán MPO-ANCA-val összefüggő vasculitist.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző MPO-forrásokat, GBM-ellenes dózisokat)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez.
