Miundo ya ANCA-Associated Vasculitis (AAV) ya Panya

ANCA-associated vasculitis (AAV) ni kundi la magonjwa autoimmune sifa ya kuvimba necrotizing ya mishipa midogo ya damu, kupatanishwa na antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) kulenga myeloperoxidase (MPO) au proteinase 3 (PR3). Pathogenesis inahusisha uanzishaji wa neutrophil, degranulation, NEtosis, kuumia endothelial, na uanzishaji unaosaidia. HKeyBio inatoa muundo wa AAV uliothibitishwa wa hMPO+Anti-GBM katika C57BL/6 panya. Muundo huu unachanganya uhamasishaji kwa MPO ya binadamu (hMPO) na kipimo kidogo cha nephritogenic cha kingamwili ya anti-glomerular basement membrane (anti-GBM), ambayo huchochea utuaji wa MPO katika glomeruli na glomerulonefriti mpevu inayofuata na utitiri wa seli za CD4+ T na makrofaji. Muundo huu unarejelea vipengele muhimu vya binadamu vya AAV ikiwa ni pamoja na glomerulonefritisi mpevu, protiniuria, uwiano ulioinuliwa wa albin-kwa-kretinine ya mkojo (UACR), kuongezeka kwa kretini na urea katika seramu ya damu, na kupenya kwa chembe chembe za uvimbe kwenye figo. Inatoa jukwaa thabiti la upimaji wa ufanisi wa mapema wa matibabu ya riwaya ya AAV.

Kiasi:
Upatikanaji:





Uliza Ongeza kwenye Kikapu

Iliyotangulia:

Inayofuata:

Maelezo ya Bidhaa

Sifa Muhimu & Manufaa

Inafaa kliniki - Hurejelea AAV ya binadamu yenye pathogenesis ya MPO-ANCA, glomerulonephritis ya mpevu, na kutofanya kazi vizuri kwa figo.

Inayoendeshwa kwa utaratibu - Inachanganya uhamasishaji wa MPO na uwekaji wa MPO wa glomerula kupitia kingamwili ya kupambana na GBM, na kusababisha kuwezesha neutrophil na uundaji wa mpevu.

Mwisho wa kina - Uzito wa mwili, UACR, proteinuria, serum CREA/UREA, viwango vya IL-6, histopatholojia ya figo (HE), infiltration ya seli za kinga (neutrophils, macrophages, T seli) na FACS/IHC.

Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya vizuizi kamilisha (anti-C5), vidhibiti vya neutrophil, vikandamizaji kinga, na biolojia inayolenga njia za seli za B/T.

Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.

Data ya Kiufundi na Uthibitishaji

hMPO+Anti-GBM Modeli ya AAV

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

Maombi

• Upimaji wa ufanisi wa vizuizi vinavyosaidia (anti-C5, C5aR antagonists), vizuizi vya neutrophil elastase, vizuia kinga mwilini (cyclophosphamide, rituximab), na biolojia inayolenga njia za seli za B/T.

• Uthibitishaji lengwa wa kuwezesha neutrophil, NEtosis, na njia zinazosaidia

• Ugunduzi wa alama za kibayolojia (MPO-ANCA, saitokini, alama za mkojo)

• Tafiti za Mechanism of action (MOA) za vasculitis ya kingamwili

• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu

Vigezo vya Mfano

Kigezo	Umaalumu
Aina/Strain	C57BL/6 kipanya
Mbinu ya induction	Chanjo kwa kutumia MPO ya binadamu (hMPO) katika kiambatisho kamili cha Freund's (CFA) ikifuatiwa na kipimo kidogo cha nephritogenic cha kingamwili ya anti-glomerular basement membrane (anti-GBM) (iv)
Muda wa kusoma	Wiki 4-6 (uhamasishaji + changamoto)
Vipimo muhimu	Uzito wa mwili, uwiano wa albumin na creatinine kwenye mkojo (UACR), proteinuria, serum CREA/UREA, viwango vya IL-6 (ELISA), histopatholojia ya figo (HE madoa kwa glomerulonephritis mpevu), kupenyeza kwa seli za kinga (neutrofili, macrophages, CD4+ T seli) na FACS au MPOHC ya hiari.
Kifurushi cha data	Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, kemia ya kimatibabu, uchanganuzi wa mkojo, slaidi za histolojia (HE), faili za FACS, bioinformatics (si lazima)

❓ Maswali Yanayoulizwa Sana

Swali: Je, mtindo wa hMPO+Anti-GBM hushawishi vipi AAV?

J: Panya huhamasishwa kwanza kwa MPO ya binadamu, na hivyo kutoa mwitikio wa kinga mahususi wa MPO. Kipimo kinachofuata cha sub-nephritogenic cha kingamwili ya anti-GBM hulenga utando wa sehemu ya chini ya glomerular, na kuweka MPO kwenye glomeruli. Hii huchochea uanzishaji wa neutrofili uliopatanishwa na MPO-ANCA, glomerulonephritis ya mpevu, na jeraha la figo.

Swali: Je, ni mambo gani muhimu yanayofanana na AAV ya binadamu?

J: Muundo huu unaonyesha glomerulonephritis mpevu, protiniuria, kutofanya kazi vizuri kwa figo (CREA/UREA iliyoinuliwa), upenyezaji wa neutrofili na makrofaji, na mwinuko wa IL-6, unaoakisi kwa karibu vasculitis ya binadamu ya MPO-ANCA.

Swali: Je, mtindo huu unaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?

A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).

Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, vyanzo tofauti vya MPO, dozi za kupambana na GBM)?

A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.