| Rahi: | |
|---|---|
E tika ana mo te haumanu - Ka whakahoki ano i te AAV tangata me te pathogenesis MPO-ANCA, te glomerulonephritis crescentic, me te mate o te whatukuhu.
Ma te miihini - Ka whakakotahihia te whakamaaramatanga MPO me te tukunga MPO glomerular na roto i te anti-GBM antibody, e whakaohooho ana i te neutrophil me te hanganga o te maramara.
Nga pito mutunga - Te taumaha o te tinana, te UACR, te proteinuria, te serum CREA/UREA, nga taumata IL-6, te renal histopathology (HE), te whakaurunga o te pūtau aukati (neutrophils, macrophages, T cells) e FACS/IHC.
Te uara whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga aukati taapiri (anti-C5), nga kaiwhakatikatika neutrophil, immunosuppressants, me nga koiora e aro ana ki nga huarahi pūtau B/T.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
hMPO+Anti-GBM Tauira AAV Whakaawe
• Te whakamatautau whaihua o nga aukati awhina (anti-C5, C5aR antagonists), neutrophil elastase inhibitors, immunosuppressants (cyclophosphamide, rituximab), me nga koiora e aro ana ki nga ara o te pūtau B/T
• Te whakamanatanga whainga mo te whakahohenga neutrophil, NETosis, me nga huarahi taapiri
• Te kitenga tohu koiora (MPO-ANCA, cytokines, tohu mimi)
• Nga rangahau o te mahi (MOA) mo te vasculitis autoimmune
• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
C57BL/6 kiore |
Tikanga whakauru |
Te kano kano mate ki te MPO tangata (hMPO) i roto i te taapiri Freund's adjuvant (CFA) whai muri i te horopeta iti-nephritogenic o te kirikiri o raro (anti-GBM) antibody anti-glomerular (iv) |
Te roanga ako |
4–6 wiki (whakatairanga + wero) |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, te tauwehenga albumin-ki-creatinine mimi (UACR), proteinuria, serum CREA/UREA, IL-6 taumata (ELISA), renal histopathology (HE staining mo te crescentic glomerulonephritis), te whakaurunga o te pūtau ārai mate (neutrophils, macrophages, CD4+ T cells) na te FACS, te IHCCA ranei, ka taea te whiriwhiri: MPO-AN titers. |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, matū haumanu, tātari mimi, kiriata histology (HE), FACS files, bioinformatics (kōwhiringa) |
P: Me pehea te tauira hMPO+Anti-GBM i whakaawe i te AAV?
A: Ko nga kiore ka aro tuatahi ki te MPO tangata, ka whakaputa i te urupare mate a MPO-motuhake. Ko te horopeta sub-nephritogenic o muri mai o te anti-GBM antibody e aro ana ki te membrane glomerular basement, ka whakatakoto MPO i roto i te glomeruli. Ma tenei ka whakaoho te MPO-ANCA i te whakahoahoa neutrophil, te glomerulonephritis crescentic, me te whara whatukuhu.
Q: He aha nga mea tino rite ki te AAV tangata?
A: Ko te tauira e whakaatu ana i te crescentic glomerulonephritis, proteinuria, renal disfunction (create CREA/UREA), neutrophil and macrophage infiltration, me te IL-6 elevation, e whakaata tata ana te tangata MPO-ANCA vasculitis hono.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, nga puna MPO rereke, nga potae anti-GBM)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga raarangi maimoatanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
