| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke AAV met MPO-ANCA-pathogenese, crescentische glomerulonefritis en nierdisfunctie.
Mechanismegestuurd – Combineert MPO-sensibilisatie met glomerulaire MPO-afzetting via anti-GBM-antilichaam, wat activering van neutrofielen en halvemaanvorming teweegbrengt.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, UACR, proteïnurie, serum CREA/UREUM, IL-6-waarden, renale histopathologie (HE), infiltratie van immuuncellen (neutrofielen, macrofagen, T-cellen) door FACS/IHC.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van complementremmers (anti-C5), neutrofielenmodulatoren, immunosuppressiva en biologische geneesmiddelen die zich richten op B-cel/T-celroutes.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
hMPO+Anti-GBM geïnduceerd AAV-model
• Werkzaamheidstesten van complementremmers (anti-C5-, C5aR-antagonisten), neutrofielelastaseremmers, immunosuppressiva (cyclofosfamide, rituximab) en biologische geneesmiddelen die zich richten op B-cel/T-cel-routes
• Doelvalidatie voor activering van neutrofielen, NETosis en complementroutes
• Ontdekking van biomarkers (MPO-ANCA, cytokines, urinemarkers)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA) voor auto-immuunvasculitis
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Immunisatie met menselijk MPO (hMPO) in volledig Freund's adjuvans (CFA), gevolgd door een sub-nefritogene dosis anti-glomerulair basaalmembraan (anti-GBM) antilichaam (iv) |
Studieduur |
4–6 weken (sensibilisatie + uitdaging) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, urine-albumine-creatinine-ratio (UACR), proteïnurie, serum CREA/UREUM, IL-6-waarden (ELISA), renale histopathologie (HE-kleuring voor crescentische glomerulonefritis), infiltratie van immuuncellen (neutrofielen, macrofagen, CD4+ T-cellen) door FACS of IHC, optioneel: MPO-ANCA-titers |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, urineanalyse, histologieglaasjes (HE), FACS-bestanden, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert het hMPO+Anti-GBM-model AAV?
A: Muizen worden eerst gesensibiliseerd voor menselijk MPO, waardoor een MPO-specifieke immuunrespons ontstaat. Een daaropvolgende sub-nefritogene dosis anti-GBM-antilichaam richt zich op het glomerulaire basaalmembraan, waarbij MPO in glomeruli wordt afgezet. Dit veroorzaakt door MPO-ANCA gemedieerde activatie van neutrofielen, crescentische glomerulonefritis en nierbeschadiging.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke AAV?
A: Het model vertoont crescentische glomerulonefritis, proteïnurie, nierdisfunctie (verhoogde CREA/UREUM), infiltratie van neutrofielen en macrofagen, en IL-6-verhoging, wat nauw aansluit bij menselijke MPO-ANCA-geassocieerde vasculitis.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende MPO-bronnen, anti-GBM-doses)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
