| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika - Nire-recapitulate ang AAV ng tao na may MPO-ANCA pathogenesis, crescentic glomerulonephritis, at renal dysfunction.
Mechanism-driven – Pinagsasama ang MPO sensitization sa glomerular MPO deposition sa pamamagitan ng anti-GBM antibody, na nagpapalitaw ng neutrophil activation at crescent formation.
Mga kumpletong endpoint – Timbang ng katawan, UACR, proteinuria, serum CREA/UREA, IL-6 na antas, renal histopathology (HE), immune cell infiltration (neutrophils, macrophage, T cells) ng FACS/IHC.
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga complement inhibitor (anti-C5), neutrophil modulators, immunosuppressants, at biologics na nagta-target sa mga B cell/T cell pathway.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
hMPO+Anti-GBM Induced AAV Model
• Efficacy testing ng mga complement inhibitors (anti-C5, C5aR antagonists), neutrophil elastase inhibitors, immunosuppressants (cyclophosphamide, rituximab), at biologics na nagta-target sa B cell/T cell pathways
• Target na validation para sa neutrophil activation, NETosis, at complement pathways
• Pagtuklas ng biomarker (MPO-ANCA, cytokine, urinary marker)
• Pag-aaral ng Mechanism of Action (MOA) para sa autoimmune vasculitis
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
Paraan ng induction |
Pagbabakuna sa human MPO (hMPO) sa kumpletong Freund's adjuvant (CFA) na sinusundan ng sub-nephritogenic na dosis ng anti-glomerular basement membrane (anti-GBM) antibody (iv) |
Tagal ng pag-aaral |
4–6 na linggo (sensitization + challenge) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR), proteinuria, serum CREA/UREA, IL-6 levels (ELISA), renal histopathology (HE staining para sa crescentic glomerulonephritis), immune cell infiltration (neutrophils, macrophage, CD4+ T cells) ng FACS o IHCCA, opsyonal: MPO-ANCA titers |
Pakete ng data |
Raw na data, mga ulat sa pagsusuri, klinikal na kimika, pagsusuri sa ihi, mga slide ng histology (HE), FACS file, bioinformatics (opsyonal) |
T: Paano nahihikayat ng hMPO+Anti-GBM na modelo ang AAV?
A: Ang mga daga ay unang na-sensitize sa MPO ng tao, na bumubuo ng immune response na partikular sa MPO. Ang isang kasunod na sub-nephritogenic na dosis ng anti-GBM antibody ay nagta-target sa glomerular basement membrane, na nagdedeposito ng MPO sa glomeruli. Nag-trigger ito ng MPO-ANCA mediated neutrophil activation, crescentic glomerulonephritis, at pinsala sa bato.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa AAV ng tao?
A: Ang modelo ay nagpapakita ng crescentic glomerulonephritis, proteinuria, renal dysfunction (elevated CREA/UREA), neutrophil at macrophage infiltration, at IL-6 elevation, malapit na sumasalamin sa vasculitis na nauugnay sa MPO-ANCA ng tao.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang mga source ng MPO, mga anti-GBM na dosis)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga protocol ng induction, iskedyul ng paggamot, at pagsusuri sa endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
