| مقدار: | |
|---|---|
تکمیلی ماڈلز - ایکیوٹ ٹی سیل ثالثی ہیپاٹائٹس کے لیے ConA ماڈل؛ آٹو اینٹی باڈی پروڈکشن کے ساتھ دائمی آٹومیمون ہیپاٹائٹس کے لئے S100 ماڈل۔
جامع اختتامی نکات - جسمانی وزن، سیرم بائیو کیمسٹری (ALT، AST، LDH)، آٹو اینٹی باڈی لیولز (اینٹی S100)، جگر کی ہسٹوپیتھولوجی (HE)، FACS کے ذریعے مدافعتی خلیوں کی دراندازی کا تجزیہ۔
میکانزم پر مبنی - ConA براہ راست T خلیوں کو متحرک کرتا ہے۔ S100 ماڈل انسانی AIH روگجنن کو دوبارہ بیان کرتے ہوئے معاون کے ذریعے ہیپاٹک مدافعتی رواداری کو توڑتا ہے۔
ترجمہی قدر - امیونوسوپریسنٹس (corticosteroids، mycophenolate)، بایولوجکس کو نشانہ بنانے والے T خلیات (اینٹی CD3)، اور JAK inhibitors کی جانچ کے لیے مثالی۔
IND کے لیے تیار ڈیٹا پیکجز - مطالعہ GLP اصولوں کے مطابق کیا جا سکتا ہے۔
ConA Induced C57BL/6 آٹو امیون ہیپاٹائٹس ماڈل
LSP Induced C57BL/6 آٹو امیون ہیپاٹائٹس ماڈل
• امیونوسوپریسنٹس (corticosteroids، mycophenolate mofetil، azathioprine، calcineurin inhibitors) کی افادیت کی جانچ
• T خلیات (اینٹی CD3، اینٹی CD4)، سائٹوکائنز (اینٹی TNF، اینٹی IFN-γ)، اور JAK روکنے والے کو نشانہ بنانے والی حیاتیات کی تشخیص
• ٹی سیل ایکٹیویشن، آٹو اینٹی باڈی کی پیداوار، اور سوزش کے راستے کے لیے ہدف کی توثیق
• بائیو مارکر کی دریافت (جگر کے خامروں، آٹو اینٹی باڈیز، سائٹوکائن پروفائلز)
• IND کو فعال کرنے والا فارماکولوجی اور ٹاکسیکولوجی اسٹڈی
پیرامیٹر |
ConA Induced AIH ماڈل |
S100 Induced AIH ماڈل |
پرجاتی / تناؤ |
C57BL/6 ماؤس |
C57BL/6 ماؤس |
شامل کرنے کا طریقہ |
انٹراوینس کون اے (15-20 ملی گرام/کلوگرام)، واحد خوراک |
S100 ہیپاٹک پروٹین ہوموجنیٹ + فرینڈز ایڈجیونٹ (CFA/IFA) کے ساتھ سبکیوٹینیئس امیونائزیشن، 3-4 ہفتوں میں متعدد خوراکیں |
مطالعہ کا دورانیہ |
شدید: 24-72 گھنٹے؛ subacute: 7 دن تک |
4-6 ہفتے (امیونائزیشن + چیلنج) |
کلیدی اختتامی نکات |
سیرم ALT، AST، LDH؛ جگر کی ہسٹوپیتھولوجی (HE)؛ سائٹوکائن کی سطح (IFN-γ, TNF-α, IL-2)؛ اختیاری: ٹی سیل ایکٹیویشن مارکر |
جسمانی وزن، سیرم اینٹی ایس 100 آٹو اینٹی باڈیز، سیرم اے ایس ٹی، جگر کے مدافعتی خلیوں کی دراندازی (ٹی سیلز، میکروفیجز کے لیے FACS)، جگر کی ہسٹوپیتھولوجی (HE)، Th1/Th17 سائٹوکائن پروفائلنگ |
ڈیٹا پیکج |
خام ڈیٹا، تجزیہ رپورٹس، کلینیکل کیمسٹری، ہسٹولوجی سلائیڈز، FACS فائلیں، بایو انفارمیٹکس (اختیاری) |
|
A1: ہم C57BL/6 چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے دو AIH ماڈل پیش کرتے ہیں: Preclinical تحقیق کے لیے ConA-حوصلہ افزائی ایکیوٹ AIH ماڈل اور S100-حوصلہ افزائی دائمی AIH ماڈل۔
A2: ConA جگر کی شدید سوزش کو متحرک کرنے کے لیے غیر خاص طور پر T لیمفوسائٹس کو متحرک کرتا ہے۔ S100 کے ساتھ مل کر جگر کی مدافعتی رواداری کو توڑتا ہے، مستقل مدافعتی ردعمل پیدا کرتا ہے اور جگر کو دائمی نقصان پہنچاتا ہے۔
A3: کور کا پتہ لگانے میں جگر کے کام کے لیے سیرم ALT، AST اور LDH شامل ہیں۔ ہم آٹو اینٹی باڈی کی سطح، مدافعتی سیل پروفائلز اور جگر کے ہسٹوپیتھولوجیکل معائنہ بھی کرتے ہیں۔
A4: ConA ماڈل ایک ہی نس کے انجکشن کا استعمال کرتا ہے، اور چوہوں کو 24 گھنٹے میں قربان کیا جاتا ہے۔ S100 ماڈل ہفتہ وار انٹراپریٹونیل ایڈمنسٹریشن حاصل کرتا ہے، تجربہ 8 ہفتوں تک جاری رہتا ہے۔
