Fare Otoimmün Hepatit (AIH) Modelleri

Otoimmün hepatit (AIH), hepatositlere karşı bağışıklık toleransının kaybı, T lenfositlerin infiltrasyonu, karaciğer enzimlerinin yükselmesi ve tedavi edilmezse fibroz ve siroza ilerlemesi ile karakterize edilen kronik inflamatuar bir karaciğer hastalığıdır. HKeyBio, C57BL/6 farelerinde iki iyi doğrulanmış fare AIH modeli sunar: (1) Konkanavalin A'nın (ConA) intravenöz enjeksiyonu ile oluşturulan ConA kaynaklı model; T lenfositlerini spesifik olmayan şekilde aktive eden ve yüksek ALT/AST/LDH ve inflamatuar infiltrasyon ile T hücresi aracılı hepatite yol açan bir bitki lektini; ve (2) hepatik immün toleransı kırmak, Th1/Th17 hücrelerini, CD8+ CTL'leri ve B hücrelerini aktive etmek ve otoantikor üretimi ile kronik karaciğer hasarına yol açmak için hepatik protein homojenatı S100'ün Freund adjuvanı ile bir araya getirilmesiyle S100 indüklenen model. Her iki model de yüksek transaminazlar, inflamatuar infiltrasyon ve hepatosit hasarı dahil olmak üzere temel insan AIH özelliklerini özetlemekte ve yeni AIH terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam platformlar sağlamaktadır.

Adet:
Stok Durumu:





Sor Sepete Ekle

Öncesi:

Sonraki:

Ürün Açıklaması

Temel Özellikler ve Faydalar

Tamamlayıcı modeller – Akut T hücresi aracılı hepatit için ConA modeli; Otoantikor üretimi ile kronik otoimmün hepatit için S100 modeli.

Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, serum biyokimyası (ALT, AST, LDH), otoantikor seviyeleri (anti-S100), karaciğer histopatolojisi (HE), FACS ile immün hücre infiltrasyon analizi.

Mekanizma güdümlü – ConA, T hücrelerini doğrudan etkinleştirir; S100 modeli, insan AIH patogenezini özetleyerek adjuvan yoluyla hepatik immün toleransı kırar.

Çeviri değeri – İmmünosupresanları (kortikosteroidler, mikofenolat), T hücrelerini hedef alan biyolojik maddeleri (anti-CD3) ve JAK inhibitörlerini test etmek için idealdir.

IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.

Teknik Veriler ve Doğrulama

ConA Kaynaklı C57BL/6 Otoimmün Hepatit Modeli

LSP'nin Kaynakladığı C57BL/6 Otoimmün Hepatit Modeli

Uygulamalar

• İmmünosupresanların (kortikosteroidler, mikofenolat mofetil, azatiyoprin, kalsinörin inhibitörleri) etkinlik testleri

• T hücrelerini (anti-CD3, anti-CD4), sitokinleri (anti-TNF, anti-IFN-γ) ve JAK inhibitörlerini hedef alan biyolojiklerin değerlendirilmesi

• T hücresi aktivasyonu, otoantikor üretimi ve inflamatuar yollar için hedef doğrulama

• Biyobelirteç keşfi (karaciğer enzimleri, otoantikorlar, sitokin profilleri)

• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışması

Modelin Özellikleri

Parametre	ConA Kaynaklı AIH Modeli	S100 Kaynaklı AIH Modeli
Türler/Suş	C57BL/6 fare	C57BL/6 fare
İndüksiyon yöntemi	İntravenöz ConA (15–20 mg/kg), tek doz	S100 hepatik protein homojenatı + Freund adjuvanı (CFA/IFA), 3-4 hafta boyunca çoklu dozlarla deri altı immünizasyon
Çalışma süresi	Akut: 24–72 saat; subakut: 7 güne kadar	4-6 hafta (aşılama + mücadele)
Anahtar uç noktalar	Serum ALT, AST, LDH; karaciğer histopatolojisi (HE); sitokin seviyeleri (IFN-y, TNF-a, IL-2); isteğe bağlı: T hücresi aktivasyon belirteçleri	Vücut ağırlığı, serum anti-S100 otoantikorları, serum AST, karaciğer immün hücre infiltrasyonu (T hücreleri, makrofajlar için FACS), karaciğer histopatolojisi (HE), Th1/Th17 sitokin profili
Veri paketi	Ham veriler, analiz raporları, klinik kimya, histoloji slaytları, FACS dosyaları, biyoinformatik (isteğe bağlı)

❓ Sıkça Sorulan Sorular

S1: Hangi otoimmün hepatit (AIH) modellerini sağlıyorsunuz?

Cevap1: C57BL/6 farelerini kullanan iki AIH modeli sunuyoruz: Klinik öncesi araştırmalar için ConA kaynaklı akut AIH modeli ve S100 kaynaklı kronik AIH modeli.

S2: İki modelin mekanizmaları nelerdir?

Cevap2: ConA, akut karaciğer iltihabını tetiklemek için T lenfositlerini spesifik olmayan şekilde aktive eder. Adjuvanla birleştirilen S100, karaciğerin bağışıklık toleransını kırar, kalıcı bağışıklık tepkilerini tetikler ve kronik karaciğer hasarı oluşturur.

S3: Hangi değerlendirme göstergeleri kullanılıyor?

C3: Temel tespitler karaciğer fonksiyonuna yönelik serum ALT, AST ve LDH'yi içerir. Ayrıca otoantikor seviyelerini, immün hücre profillerini test ediyoruz ve karaciğer histopatolojik incelemesini yapıyoruz.

S4: Modelleme döngüleri ve işlemleri nelerdir?

Cevap4: ConA modeli tek bir intravenöz enjeksiyon kullanır ve fareler 24 saatte kurban edilir. S100 modeli haftalık intraperitoneal uygulama alır ve deney 8 hafta sürer.

S5: Avantajları ve uygulamaları nelerdir?

Cevap5: İki model sırasıyla stabil fenotiplerle akut ve kronik AIH'yi simüle eder. Bunlar, otoimmün hepatit için bağışıklık baskılayıcıların ve hepatoprotektif ilaçların etkinlik taraması ve mekanizma çalışması için güvenilir araçlardır.