| Elérhetőség: | |
|---|---|
| Mennyiség: | |
Komplementer modellek – ConA modell akut T-sejt-mediált hepatitishez; S100 modell krónikus autoimmun hepatitishez autoantitest termeléssel.
Átfogó végpontok – Testtömeg, szérumbiokémia (ALT, AST, LDH), autoantitestszintek (anti-S100), májszövettani vizsgálat (HE), immunsejt-infiltrációs elemzés FACS segítségével.
Mechanizmus által vezérelt – a ConA közvetlenül aktiválja a T-sejteket; Az S100 modell adjuváns segítségével megtöri a máj immuntoleranciáját, összefoglalva a humán AIH patogenezist.
Transzlációs érték – Ideális immunszuppresszánsok (kortikoszteroidok, mikofenolát), T-sejteket célzó biológiai szerek (anti-CD3) és JAK-gátlók tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
ConA által kiváltott C57BL/6 autoimmun hepatitis modell

LSP-indukált C57BL/6 autoimmun hepatitis modell

• Immunszuppresszánsok (kortikoszteroidok, mikofenolát-mofetil, azatioprin, kalcineurin-gátlók) hatékonyságának vizsgálata
• T-sejteket (anti-CD3, anti-CD4), citokinek (anti-TNF, anti-IFN-γ) és JAK-inhibitorokat célzó biológiai szerek értékelése
• A T-sejt aktiváció, az autoantitest termelés és a gyulladásos útvonalak célvalidálása
• Biomarkerek felfedezése (májenzimek, autoantitestek, citokin profilok)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai tanulmány
Paraméter |
ConA indukált AIH modell |
S100 indukált AIH modell |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Intravénás ConA (15-20 mg/kg), egyszeri adag |
Szubkután immunizálás S100 májprotein homogenizátummal + Freund-adjuváns (CFA/IFA), többszöri adag 3-4 héten keresztül |
A tanulmány időtartama |
Akut: 24-72 óra; szubakut: legfeljebb 7 napig |
4-6 hét (immunizálás + kihívás) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Szérum ALT, AST, LDH; máj hisztopatológia (HE); citokinszintek (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opcionális: T-sejt aktivációs markerek |
Testtömeg, szérum anti-S100 autoantitestek, szérum AST, máj immunsejt-infiltráció (FACS for T-sejtek, makrofágok), májszövettani (HE), Th1/Th17 citokin profilalkotás |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai kémia, szövettani tárgylemezek, FACS-fájlok, bioinformatika (opcionális) |
|
V1: Két AIH modellt kínálunk C57BL/6 egereket használva: a ConA által kiváltott akut AIH modellt és az S100 által kiváltott krónikus AIH modellt preklinikai kutatásokhoz.
A2: A ConA nem specifikusan aktiválja a T-limfocitákat, hogy akut májgyulladást váltson ki. Az S100 adjuvánssal kombinálva megtöri a máj immuntoleranciáját, tartós immunválaszt indukál és krónikus májkárosodást okoz.
A3: Az alapvető kimutatások közé tartozik a szérum ALT, AST és LDH a májfunkcióhoz. Emellett autoantitestszinteket, immunsejtprofilokat is tesztelünk és májszövettani vizsgálatot végzünk.
A4: A ConA modell egyetlen intravénás injekciót használ, és az egereket 24 óra elteltével leöljük. Az S100 modell hetente kap intraperitoneális adagolást, a kísérlet 8 hétig tart.