Modèles d’hépatite auto-immune de souris (AIH)

L'hépatite auto-immune (AIH) est une maladie hépatique inflammatoire chronique caractérisée par une perte de tolérance immunitaire aux hépatocytes, une infiltration de lymphocytes T, des enzymes hépatiques élevées et une progression vers une fibrose et une cirrhose si elle n'est pas traitée. HKeyBio propose deux modèles d'AIH de souris bien validés chez les souris C57BL/6 : (1) modèle induit par ConA, établi par injection intraveineuse de concanavaline A (ConA), une lectine végétale qui active de manière non spécifique les lymphocytes T conduisant à une hépatite médiée par les lymphocytes T avec une ALT/AST/LDH élevée et une infiltration inflammatoire ; et (2) le modèle induit par S100, utilisant l'homogénat de protéines hépatiques S100 combiné à l'adjuvant de Freund pour briser la tolérance immunitaire hépatique, activant les cellules Th1/Th17, les CTL CD8+ et les cellules B, entraînant des lésions hépatiques chroniques avec production d'autoanticorps. Les deux modèles récapitulent les caractéristiques clés de l’AIH humaine, notamment les transaminases élevées, l’infiltration inflammatoire et les lésions hépatocytaires, fournissant ainsi des plates-formes robustes pour les tests d’efficacité précliniques de nouveaux traitements AIH.

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Description du produit

Principales caractéristiques et avantages

Modèles complémentaires – Modèle ConA pour l’hépatite aiguë médiée par les lymphocytes T ; Modèle S100 pour l’hépatite chronique auto-immune avec production d’autoanticorps.

Critères d'évaluation complets – Poids corporel, biochimie sérique (ALT, AST, LDH), taux d'auto-anticorps (anti-S100), histopathologie hépatique (HE), analyse de l'infiltration de cellules immunitaires par FACS.

Piloté par un mécanisme – ConA active directement les cellules T ; Le modèle S100 brise la tolérance immunitaire hépatique via un adjuvant, récapitulant la pathogenèse humaine de l'AIH.

Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs (corticostéroïdes, mycophénolate), les produits biologiques ciblant les lymphocytes T (anti-CD3) et les inhibiteurs de JAK.

Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.

Données techniques et validation

Modèle d'hépatite auto-immune C57BL/6 induite par ConA

Modèle d'hépatite auto-immune C57BL/6 induit par LSP

Applications

• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (corticostéroïdes, mycophénolate mofétil, azathioprine, inhibiteurs de la calcineurine)

• Évaluation de produits biologiques ciblant les lymphocytes T (anti-CD3, anti-CD4), les cytokines (anti-TNF, anti-IFN-γ) et les inhibiteurs de JAK

• Validation de cibles pour l'activation des lymphocytes T, la production d'auto-anticorps et les voies inflammatoires

• Découverte de biomarqueurs (enzymes hépatiques, autoanticorps, profils de cytokines)

• Étude de pharmacologie et de toxicologie permettant l'IND

Spécifications du modèle

Paramètre	Modèle AIH induit par ConA	Modèle AIH induit par S100
Espèce/souche	Souris C57BL/6	Souris C57BL/6
Méthode d'induction	ConA intraveineuse (15 à 20 mg/kg), dose unique	Immunisation sous-cutanée avec homogénat de protéines hépatiques S100 + adjuvant de Freund (CFA/IFA), doses multiples sur 3 à 4 semaines
Durée des études	Aigu : 24 à 72 heures ; subaigu : jusqu'à 7 jours	4 à 6 semaines (vaccination + provocation)
Points de terminaison clés	Sérum ALT, AST, LDH ; histopathologie hépatique (HE); niveaux de cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL-2) ; facultatif : marqueurs d’activation des lymphocytes T	Poids corporel, autoanticorps sériques anti-S100, AST sérique, infiltration de cellules immunitaires hépatiques (FACS pour cellules T, macrophages), histopathologie hépatique (HE), profilage des cytokines Th1/Th17
Paquet de données	Données brutes, rapports d'analyse, chimie clinique, lames histologiques, fichiers FACS, bioinformatique (facultatif)

❓ Questions fréquemment posées

Q : Quelles sont les différences entre les modèles AIH induits par ConA et S100 ?

R : Le modèle ConA induit une hépatite aiguë médiée par les lymphocytes T en quelques heures, utile pour étudier l’activation rapide des lymphocytes T et la libération de cytokines. Le modèle S100 brise la tolérance immunitaire au fil des semaines, générant des auto-anticorps et des lésions hépatiques chroniques, imitant plus fidèlement l'hépatite auto-immune humaine avec une implication à la fois cellulaire et humorale de l'immunité.

Q : Quel modèle est le plus adapté pour tester les médicaments immunosuppresseurs ?

R : Le modèle ConA est idéal pour cribler des composés ciblant les réponses aiguës des lymphocytes T. Le modèle S100 est meilleur pour évaluer les thérapies contre l’hépatite chronique auto-immune, car il intègre à la fois des composants de cellules T et de cellules B/auto-anticorps.

Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?

R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).

Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de ConA, formulations d'adjuvants) ?

R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.