Modèles d’hépatite auto-immune de souris (AIH)

L'hépatite auto-immune (AIH) est une maladie hépatique inflammatoire chronique caractérisée par une perte de tolérance immunitaire aux hépatocytes, une infiltration de lymphocytes T, des enzymes hépatiques élevées et une progression vers une fibrose et une cirrhose si elle n'est pas traitée. HKeyBio propose deux modèles d'AIH de souris bien validés chez les souris C57BL/6 : (1) modèle induit par ConA, établi par injection intraveineuse de concanavaline A (ConA), une lectine végétale qui active de manière non spécifique les lymphocytes T conduisant à une hépatite médiée par les lymphocytes T avec une ALT/AST/LDH élevée et une infiltration inflammatoire ; et (2) le modèle induit par S100, utilisant l'homogénat de protéines hépatiques S100 combiné à l'adjuvant de Freund pour briser la tolérance immunitaire hépatique, activant les cellules Th1/Th17, les CTL CD8+ et les cellules B, entraînant des lésions hépatiques chroniques avec production d'autoanticorps. Les deux modèles récapitulent les caractéristiques clés de l’AIH humaine, notamment les transaminases élevées, l’infiltration inflammatoire et les lésions hépatocytaires, fournissant ainsi des plates-formes robustes pour les tests d’efficacité précliniques de nouveaux traitements AIH.

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Description du produit

Principales caractéristiques et avantages

Modèles complémentaires – Modèle ConA pour l’hépatite aiguë médiée par les lymphocytes T ; Modèle S100 pour l’hépatite chronique auto-immune avec production d’autoanticorps.

Critères d'évaluation complets – Poids corporel, biochimie sérique (ALT, AST, LDH), taux d'auto-anticorps (anti-S100), histopathologie hépatique (HE), analyse de l'infiltration de cellules immunitaires par FACS.

Piloté par un mécanisme – ConA active directement les cellules T ; Le modèle S100 brise la tolérance immunitaire hépatique via un adjuvant, récapitulant la pathogenèse humaine de l'AIH.

Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs (corticostéroïdes, mycophénolate), les produits biologiques ciblant les lymphocytes T (anti-CD3) et les inhibiteurs de JAK.

Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.

Données techniques et validation

Modèle d'hépatite auto-immune C57BL/6 induite par ConA

Modèle d'hépatite auto-immune C57BL/6 induit par LSP

Applications

• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (corticostéroïdes, mycophénolate mofétil, azathioprine, inhibiteurs de la calcineurine)

• Évaluation de produits biologiques ciblant les lymphocytes T (anti-CD3, anti-CD4), les cytokines (anti-TNF, anti-IFN-γ) et les inhibiteurs de JAK

• Validation de cibles pour l'activation des lymphocytes T, la production d'auto-anticorps et les voies inflammatoires

• Découverte de biomarqueurs (enzymes hépatiques, autoanticorps, profils de cytokines)

• Étude de pharmacologie et de toxicologie permettant l'IND

Spécifications du modèle

Paramètre	Modèle AIH induit par ConA	Modèle AIH induit par S100
Espèce/souche	Souris C57BL/6	Souris C57BL/6
Méthode d'induction	ConA intraveineuse (15 à 20 mg/kg), dose unique	Immunisation sous-cutanée avec homogénat de protéines hépatiques S100 + adjuvant de Freund (CFA/IFA), doses multiples sur 3 à 4 semaines
Durée des études	Aigu : 24 à 72 heures ; subaigu : jusqu'à 7 jours	4 à 6 semaines (vaccination + provocation)
Points de terminaison clés	Sérum ALT, AST, LDH ; histopathologie hépatique (HE); niveaux de cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL-2) ; facultatif : marqueurs d’activation des lymphocytes T	Poids corporel, autoanticorps sériques anti-S100, AST sérique, infiltration de cellules immunitaires hépatiques (FACS pour cellules T, macrophages), histopathologie hépatique (HE), profilage des cytokines Th1/Th17
Paquet de données	Données brutes, rapports d'analyse, chimie clinique, lames histologiques, fichiers FACS, bioinformatique (facultatif)

❓ Questions fréquemment posées

Q1 : Quels modèles d’hépatite auto-immune (AIH) proposez-vous ?

A1 : Nous proposons deux modèles AIH utilisant des souris C57BL/6 : le modèle AIH aigu induit par ConA et le modèle AIH chronique induit par S100 pour la recherche préclinique.

Q2 : Quels sont les mécanismes des deux modèles ?

A2 : ConA active de manière non spécifique les lymphocytes T pour déclencher une inflammation hépatique aiguë. Le S100 combiné à un adjuvant brise la tolérance immunitaire du foie, induit des réponses immunitaires persistantes et provoque des lésions hépatiques chroniques.

Q3 : Quels indicateurs d’évaluation sont utilisés ?

A3 : Les détections de base incluent l'ALT, l'AST et la LDH sériques pour la fonction hépatique. Nous testons également les niveaux d’auto-anticorps, les profils de cellules immunitaires et effectuons un examen histopathologique du foie.

Q4 : Quels sont les cycles et opérations de modélisation ?

A4 : Le modèle ConA utilise une seule injection intraveineuse et les souris sont sacrifiées au bout de 24 heures. Le modèle S100 reçoit une administration intrapéritonéale hebdomadaire, l'expérience durant 8 semaines.

Q5 : Quels sont les avantages et les applications ?

A5 : Les deux modèles simulent respectivement une AIH aiguë et chronique avec des phénotypes stables. Ce sont des outils fiables pour le dépistage de l’efficacité et l’étude des mécanismes des immunosuppresseurs et des médicaments hépatoprotecteurs contre l’hépatite auto-immune.