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보완 모델 – 급성 T 세포 매개 간염에 대한 ConA 모델; 자가항체 생성을 동반한 만성 자가면역 간염에 대한 S100 모델.
포괄적인 평가변수 – 체중, 혈청 생화학(ALT, AST, LDH), 자가항체 수치(항S100), 간 조직병리학(HE), FACS에 의한 면역 세포 침윤 분석.
메커니즘 중심 – ConA는 T 세포를 직접 활성화합니다. S100 모델은 보조제를 통해 간 면역 내성을 파괴하여 인간 AIH 발병 기전을 요약합니다.
번역적 가치 – 면역억제제(코르티코스테로이드, 마이코페놀레이트), T 세포를 표적으로 하는 생물학적 제제(항-CD3) 및 JAK 억제제를 테스트하는 데 이상적입니다.
IND 준비 데이터 패키지 – 연구는 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
ConA 유발 C57BL/6 자가면역 간염 모델
LSP 유도 C57BL/6 자가면역 간염 모델
• 면역억제제(코르티코스테로이드, 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 칼시뉴린 억제제)의 효능 테스트
• T 세포(항-CD3, 항-CD4), 사이토카인(항-TNF, 항-IFN-γ) 및 JAK 억제제를 표적으로 하는 생물학적 제제의 평가
• T 세포 활성화, 자가항체 생성 및 염증 경로에 대한 표적 검증
• 바이오마커 발굴(간효소, 자가항체, 사이토카인 프로파일)
• IND 지원 약리학 및 독성학 연구
매개변수 |
ConA 유도 AIH 모델 |
S100 유도 AIH 모델 |
종/계통 |
C57BL/6 마우스 |
C57BL/6 마우스 |
유도 방식 |
정맥 ConA(15~20mg/kg), 단일 용량 |
S100 간 단백질 균질액 + 프로인트 보조제(CFA/IFA)를 사용한 피하 예방접종, 3~4주에 걸쳐 여러 번 투여 |
연구 기간 |
급성: 24~72시간; 아급성: 최대 7일 |
4~6주(면역접종 + 챌린지) |
주요 엔드포인트 |
혈청 ALT, AST, LDH; 간 조직병리학(HE); 사이토카인 수준(IFN-γ, TNF-α, IL-2); 선택 사항: T 세포 활성화 마커 |
체중, 혈청 항-S100 자가항체, 혈청 AST, 간 면역 세포 침윤(T 세포, 대식세포에 대한 FACS), 간 조직병리학(HE), Th1/Th17 사이토카인 프로파일링 |
데이터 패키지 |
원시 데이터, 분석 보고서, 임상 화학, 조직학 슬라이드, FACS 파일, 생물정보학(선택 사항) |
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A1: 우리는 C57BL/6 마우스를 사용하는 두 가지 AIH 모델, 즉 전임상 연구를 위한 ConA 유도 급성 AIH 모델과 S100 유도 만성 AIH 모델을 제공합니다.
답변 2: ConA는 T 림프구를 비특이적으로 활성화하여 급성 간 염증을 유발합니다. S100은 면역보조제와 결합해 간 면역관용을 파괴하고 지속적인 면역 반응을 유도해 만성 간 손상을 형성한다.
A3: 핵심 검출에는 간 기능에 대한 혈청 ALT, AST 및 LDH가 포함됩니다. 또한 자가항체 수치, 면역세포 프로파일을 검사하고 간 조직병리학적 검사도 시행합니다.
A4: ConA 모델은 단일 정맥 주사를 사용하고 24시간 후에 마우스를 희생시킵니다. S100 모델은 매주 복강내 투여를 받으며 실험은 8주 동안 지속됩니다.
