| تعداد: | |
|---|---|
مدل های مکمل - مدل ConA برای هپاتیت حاد با واسطه سلول T. مدل S100 برای هپاتیت خودایمن مزمن با تولید اتوآنتی بادی
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، بیوشیمی سرم (ALT، AST، LDH)، سطوح اتوآنتی بادی (ضد S100)، هیستوپاتولوژی کبد (HE)، تجزیه و تحلیل نفوذ سلول های ایمنی توسط FACS.
مکانیسم محور - ConA سلول های T را مستقیماً فعال می کند. مدل S100 تحمل ایمنی کبدی را از طریق ادجوانت شکسته و پاتوژنز AIH انسانی را خلاصه میکند.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات)، بیولوژیک هایی که سلول های T را هدف قرار می دهند (ضد CD3)، و مهارکننده های JAK.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل هپاتیت خودایمنی C57BL/6 ناشی از ConA
مدل هپاتیت خودایمنی C57BL/6 ناشی از LSP
• آزمایش اثربخشی داروهای سرکوب کننده ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات موفتیل، آزاتیوپرین، مهارکننده های کلسینورین)
• ارزیابی بیولوژیک هایی که سلول های T را هدف قرار می دهند (ضد CD3، anti-CD4)، سیتوکین ها (ضد TNF، ضد IFN-γ)، و مهارکننده های JAK
• اعتبار سنجی هدف برای فعال سازی سلول های T، تولید آنتی بادی خودکار، و مسیرهای التهابی
• کشف بیومارکر (آنزیم های کبدی، اتوآنتی بادی ها، پروفایل های سیتوکین)
• مطالعه فارماکولوژی و سم شناسی با قابلیت IND
پارامتر |
مدل AIH القایی ConA |
مدل AIH القایی S100 |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
ConA داخل وریدی (15-20 میلی گرم بر کیلوگرم)، تک دوز |
ایمن سازی زیر جلدی با پروتئین هموژنه کبدی S100 + ادجوانت فروند (CFA/IFA)، دوزهای متعدد طی 3 تا 4 هفته |
مدت تحصیل |
حاد: 24 تا 72 ساعت؛ تحت حاد: تا 7 روز |
4-6 هفته (ایمن سازی + چالش) |
نقاط پایانی کلیدی |
سرم ALT، AST، LDH؛ هیستوپاتولوژی کبد (HE)؛ سطوح سیتوکین (IFN-γ، TNF-α، IL-2)؛ اختیاری: نشانگرهای فعال سازی سلول T |
وزن بدن، اتوآنتی بادی های ضد S100 سرم، AST سرم، انفیلتراسیون سلول های ایمنی کبد (FACS برای سلول های T، ماکروفاژها)، هیستوپاتولوژی کبد (HE)، پروفایل سیتوکین Th1/Th17 |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، شیمی بالینی، اسلایدهای بافت شناسی، فایل های FACS، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
|
A1: ما دو مدل AIH را با استفاده از موش های C57BL/6 ارائه می دهیم: مدل AIH حاد ناشی از ConA و مدل AIH مزمن ناشی از S100 برای تحقیقات پیش بالینی.
A2: ConA به طور غیر اختصاصی لنفوسیت های T را برای تحریک التهاب حاد کبد فعال می کند. S100 همراه با ادجوانت تحمل ایمنی کبد را می شکند، پاسخ های ایمنی پایدار را القا می کند و آسیب مزمن کبدی را ایجاد می کند.
A3: تشخیص های اصلی شامل ALT، AST و LDH سرم برای عملکرد کبد است. ما همچنین سطوح اتوآنتی بادی، پروفایل سلول های ایمنی را آزمایش می کنیم و بررسی هیستوپاتولوژیک کبد را انجام می دهیم.
A4: مدل ConA از یک تزریق داخل وریدی استفاده می کند و موش ها در 24 ساعت قربانی می شوند. مدل S100 تزریق داخل صفاقی هفتگی دریافت میکند و آزمایش به مدت 8 هفته ادامه دارد.
