| Količina: | |
|---|---|
Komplementarni modeli – ConA model za akutni hepatitis posredovan T stanicama; S100 model za kronični autoimuni hepatitis s proizvodnjom autoantitijela.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, biokemija seruma (ALT, AST, LDH), razine autoantitijela (anti-S100), histopatologija jetre (HE), analiza infiltracije imunoloških stanica putem FACS-a.
Pokrenut mehanizmom – ConA izravno aktivira T stanice; Model S100 razbija jetrenu imunološku toleranciju putem adjuvanta, rekapitulirajući humanu patogenezu AIH.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje imunosupresiva (kortikosteroidi, mikofenolat), bioloških lijekova koji ciljaju T stanice (anti-CD3) i JAK inhibitora.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model autoimunog hepatitisa izazvanog ConA C57BL/6
Model C57BL/6 autoimunog hepatitisa induciranog LSP-om
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (kortikosteroidi, mikofenolat mofetil, azatioprin, inhibitori kalcineurina)
• Procjena bioloških lijekova koji ciljaju T stanice (anti-CD3, anti-CD4), citokine (anti-TNF, anti-IFN-γ) i JAK inhibitore
• Validacija cilja za aktivaciju T stanica, proizvodnju autoantitijela i upalne putove
• Otkrivanje biomarkera (jetreni enzimi, autoantitijela, citokinski profili)
• Farmakološka i toksikološka studija koja omogućuje IND
Parametar |
ConA inducirani AIH model |
S100 inducirani AIH model |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intravenski ConA (15-20 mg/kg), jedna doza |
Subkutana imunizacija s homogenatom proteina jetre S100 + Freundovim adjuvansom (CFA/IFA), više doza tijekom 3-4 tjedna |
Trajanje studija |
Akutno: 24–72 sata; subakutni: do 7 dana |
4–6 tjedana (cijepljenje + izazov) |
Ključne krajnje točke |
ALT, AST, LDH u serumu; histopatologija jetre (HE); razine citokina (IFN-γ, TNF-α, IL-2); izborno: markeri aktivacije T stanica |
Tjelesna težina, serumska anti-S100 autoantitijela, serumski AST, infiltracija imunoloških stanica jetre (FACS za T stanice, makrofage), histopatologija jetre (HE), Th1/Th17 profiliranje citokina |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinička kemija, histološki slajdovi, FACS datoteke, bioinformatika (izborno) |
|
P: Koje su razlike između ConA i S100 induciranih AIH modela?
O: ConA model inducira akutni hepatitis posredovan T stanicama unutar nekoliko sati, što je korisno za proučavanje brze aktivacije T stanica i oslobađanja citokina. Model S100 tjednima razbija imunološku toleranciju, stvarajući autoantitijela i kroničnu ozljedu jetre, više oponašajući ljudski autoimuni hepatitis s uključenošću stanične i humoralne imunosti.
P: Koji je model prikladniji za testiranje imunosupresivnih lijekova?
O: ConA model idealan je za probir spojeva koji ciljaju akutne T-stanične odgovore. Model S100 je bolji za procjenu terapija za kronični autoimuni hepatitis, budući da uključuje komponente T stanica i B stanica/autoantitijela.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze ConA, formulacije adjuvansa)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
