Modelos de hepatite autoimune em camundongos (AIH)

A hepatite autoimune (AIH) é uma doença hepática inflamatória crônica caracterizada por perda de tolerância imunológica aos hepatócitos, infiltração de linfócitos T, elevação das enzimas hepáticas e progressão para fibrose e cirrose se não tratada. HKeyBio oferece dois modelos de AIH de camundongos bem validados em camundongos C57BL/6: (1) modelo induzido por ConA, estabelecido por injeção intravenosa de concanavalina A (ConA), uma lectina vegetal que ativa inespecificamente os linfócitos T, levando à hepatite mediada por células T com ALT/AST/LDH elevados e infiltração inflamatória; e (2) modelo induzido por S100, utilizando homogenato de proteína hepática S100 combinado com adjuvante de Freund para quebrar a tolerância imunológica hepática, ativando células Th1/Th17, CTLs CD8+ e células B, resultando em lesão hepática crônica com produção de autoanticorpos. Ambos os modelos recapitulam as principais características da AIH humana, incluindo transaminases elevadas, infiltração inflamatória e danos aos hepatócitos, fornecendo plataformas robustas para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas para AIH.

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Descrição do produto

Principais recursos e benefícios

Modelos complementares – Modelo ConA para hepatite aguda mediada por células T; Modelo S100 para hepatite autoimune crônica com produção de autoanticorpos.

Endpoints abrangentes – Peso corporal, bioquímica sérica (ALT, AST, LDH), níveis de autoanticorpos (anti-S100), histopatologia hepática (HE), análise de infiltração de células imunes por FACS.

Acionado por mecanismo – ConA ativa células T diretamente; O modelo S100 quebra a tolerância imunológica hepática via adjuvante, recapitulando a patogênese da HAI humana.

Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores (corticosteróides, micofenolato), produtos biológicos direcionados a células T (anti-CD3) e inibidores de JAK.

Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.

Dados Técnicos e Validação

Modelo de hepatite autoimune C57BL/6 induzida por ConA

Modelo de hepatite autoimune C57BL/6 induzida por LSP

Aplicativos

• Teste de eficácia de imunossupressores (corticosteroides, micofenolato mofetil, azatioprina, inibidores de calcineurina)

• Avaliação de produtos biológicos direcionados a células T (anti-CD3, anti-CD4), citocinas (anti-TNF, anti-IFN-γ) e inibidores de JAK

• Validação de alvo para ativação de células T, produção de autoanticorpos e vias inflamatórias

• Descoberta de biomarcadores (enzimas hepáticas, autoanticorpos, perfis de citocinas)

• Estudo de farmacologia e toxicologia que permite IND

Especificações do modelo

Parâmetro	Modelo AIH induzido por ConA	Modelo AIH induzido por S100
Espécie/Estirpe	Rato C57BL/6	Rato C57BL/6
Método de indução	ConA intravenosa (15–20 mg/kg), dose única	Imunização subcutânea com homogenato de proteína hepática S100 + adjuvante de Freund (CFA/IFA), doses múltiplas durante 3–4 semanas
Duração do estudo	Aguda: 24–72 horas; subaguda: até 7 dias	4–6 semanas (imunização + desafio)
Principais pontos de extremidade	ALT, AST, LDH séricos; histopatologia hepática (HE); níveis de citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opcional: marcadores de ativação de células T	Peso corporal, autoanticorpos anti-S100 séricos, AST sérico, infiltração de células imunes do fígado (FACS para células T, macrófagos), histopatologia hepática (HE), perfil de citocinas Th1/Th17
Pacote de dados	Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, lâminas histológicas, arquivos FACS, bioinformática (opcional)

❓ Perguntas frequentes

Q1: Quais modelos de hepatite autoimune (AIH) vocês fornecem?

A1: Oferecemos dois modelos de AIH usando camundongos C57BL/6: modelo de AIH aguda induzida por ConA e modelo de AIH crônica induzida por S100 para pesquisa pré-clínica.

Q2: Quais são os mecanismos dos dois modelos?

A2: ConA ativa de forma inespecífica os linfócitos T para desencadear inflamação aguda do fígado. S100 combinado com adjuvante quebra a tolerância imunológica do fígado, induz respostas imunológicas persistentes e forma danos hepáticos crônicos.

Q3: Que indicadores de avaliação são utilizados?

A3: As detecções principais incluem ALT, AST e LDH séricas para função hepática. Também testamos os níveis de autoanticorpos, perfis de células imunológicas e realizamos exame histopatológico do fígado.

Q4: Quais são os ciclos e operações de modelagem?

A4: O modelo ConA utiliza uma única injeção intravenosa e os ratos são sacrificados em 24 horas. O modelo S100 recebe administração intraperitoneal semanal, com duração do experimento de 8 semanas.

Q5: Quais são as vantagens e aplicações?

A5: Os dois modelos simulam respectivamente HAI aguda e crônica com fenótipos estáveis. Eles são ferramentas confiáveis para triagem de eficácia e estudo de mecanismos de imunossupressores e medicamentos hepatoprotetores para hepatite autoimune.