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Modelos complementares – Modelo ConA para hepatite aguda mediada por células T; Modelo S100 para hepatite autoimune crônica com produção de autoanticorpos.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, bioquímica sérica (ALT, AST, LDH), níveis de autoanticorpos (anti-S100), histopatologia hepática (HE), análise de infiltração de células imunes por FACS.
Acionado por mecanismo – ConA ativa células T diretamente; O modelo S100 quebra a tolerância imunológica hepática via adjuvante, recapitulando a patogênese da HAI humana.
Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores (corticosteróides, micofenolato), produtos biológicos direcionados a células T (anti-CD3) e inibidores de JAK.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de hepatite autoimune C57BL/6 induzida por ConA
Modelo de hepatite autoimune C57BL/6 induzida por LSP
• Teste de eficácia de imunossupressores (corticosteroides, micofenolato mofetil, azatioprina, inibidores de calcineurina)
• Avaliação de produtos biológicos direcionados a células T (anti-CD3, anti-CD4), citocinas (anti-TNF, anti-IFN-γ) e inibidores de JAK
• Validação de alvo para ativação de células T, produção de autoanticorpos e vias inflamatórias
• Descoberta de biomarcadores (enzimas hepáticas, autoanticorpos, perfis de citocinas)
• Estudo de farmacologia e toxicologia que permite IND
Parâmetro |
Modelo AIH induzido por ConA |
Modelo AIH induzido por S100 |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
ConA intravenosa (15–20 mg/kg), dose única |
Imunização subcutânea com homogenato de proteína hepática S100 + adjuvante de Freund (CFA/IFA), doses múltiplas durante 3–4 semanas |
Duração do estudo |
Aguda: 24–72 horas; subagudo: até 7 dias |
4–6 semanas (imunização + desafio) |
Principais pontos de extremidade |
ALT, AST, LDH séricos; histopatologia hepática (HE); níveis de citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opcional: marcadores de ativação de células T |
Peso corporal, autoanticorpos anti-S100 séricos, AST sérico, infiltração de células imunes do fígado (FACS para células T, macrófagos), histopatologia hepática (HE), perfil de citocinas Th1/Th17 |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, lâminas histológicas, arquivos FACS, bioinformática (opcional) |
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P: Quais são as diferenças entre os modelos de AIH induzida por ConA e S100?
R: O modelo ConA induz hepatite aguda mediada por células T em poucas horas, útil para estudar a rápida ativação de células T e liberação de citocinas. O modelo S100 quebra a tolerância imunológica ao longo de semanas, gerando autoanticorpos e lesão hepática crônica, imitando mais de perto a hepatite autoimune humana com envolvimento da imunidade celular e humoral.
P: Qual modelo é mais adequado para testar medicamentos imunossupressores?
R: O modelo ConA é ideal para triagem de compostos direcionados a respostas agudas de células T. O modelo S100 é melhor para avaliar terapias para hepatite autoimune crônica, pois incorpora componentes de células T e células B/autoanticorpos.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de ConA, formulações adjuvantes)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
