| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Modele complementare – modelul ConA pentru hepatita acută mediată de celule T; Model S100 pentru hepatita cronică autoimună cu producție de autoanticorpi.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, biochimie serică (ALT, AST, LDH), niveluri de autoanticorpi (anti-S100), histopatologie hepatică (HE), analiza infiltrației celulelor imune prin FACS.
Acționat de mecanism – ConA activează direct celulele T; Modelul S100 rupe toleranța imună hepatică prin intermediul adjuvantului, recapitulând patogenia AIH umană.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunosupresoarelor (corticosteroizi, micofenolat), a medicamentelor biologice care vizează celulele T (anti-CD3) și a inhibitorilor JAK.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul de hepatită autoimună C57BL/6 indusă de ConA

Model de hepatită autoimună C57BL/6 indusă de LSP

• Testarea eficacității imunosupresoarelor (corticosteroizi, micofenolat mofetil, azatioprină, inhibitori ai calcineurinei)
• Evaluarea medicamentelor biologice care vizează celulele T (anti-CD3, anti-CD4), citokinele (anti-TNF, anti-IFN-γ) și inhibitorii JAK
• Validarea țintei pentru activarea celulelor T, producția de autoanticorpi și căile inflamatorii
• Descoperirea biomarkerilor (enzime hepatice, autoanticorpi, profiluri de citokine)
• Studiu de farmacologie și toxicologie care permite IND
Parametru |
Modelul AIH indus ConA |
Modelul AIH indus S100 |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
ConA intravenoasă (15–20 mg/kg), doză unică |
Imunizare subcutanată cu omogenat de proteină hepatică S100 + adjuvant Freund (CFA/IFA), doze multiple timp de 3-4 săptămâni |
Durata studiului |
Acut: 24–72 ore; subacută: până la 7 zile |
4-6 săptămâni (imunizare + provocare) |
Puncte finale cheie |
ALT seric, AST, LDH; histopatologie hepatică (HE); nivelurile de citokine (IFN-y, TNF-a, IL-2); opțional: markeri de activare a celulelor T |
Greutatea corporală, autoanticorpi serici anti-S100, AST seric, infiltrarea celulelor imune hepatice (FACS pentru celule T, macrofage), histopatologie hepatică (HE), profil de citokine Th1/Th17 |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, chimie clinică, diapozitive de histologie, fișiere FACS, bioinformatică (opțional) |
|
A1: Oferim două modele AIH care utilizează șoareci C57BL/6: modelul AIH acut indus de ConA și modelul AIH cronică indus de S100 pentru cercetarea preclinică.
A2: ConA activează nespecific limfocitele T pentru a declanșa inflamația acută a ficatului. S100 combinat cu adjuvant rupe toleranța imună a ficatului, induce răspunsuri imune persistente și formează leziuni hepatice cronice.
A3: Detectările de bază includ ALT seric, AST și LDH pentru funcția hepatică. De asemenea, testăm nivelurile de autoanticorpi, profilele celulelor imune și efectuăm examen histopatologic hepatic.
A4: Modelul ConA folosește o singură injecție intravenoasă, iar șoarecii sunt sacrificați la 24 de ore. Modelul S100 primește administrare intraperitoneală săptămânală, experimentul durând 8 săptămâni.