| Cantitate: | |
|---|---|
Modele complementare – modelul ConA pentru hepatita acută mediată de celule T; Model S100 pentru hepatita cronică autoimună cu producție de autoanticorpi.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, biochimie serică (ALT, AST, LDH), niveluri de autoanticorpi (anti-S100), histopatologie hepatică (HE), analiza infiltrației celulelor imune prin FACS.
Acționat de mecanism – ConA activează direct celulele T; Modelul S100 rupe toleranța imună hepatică prin intermediul adjuvantului, recapitulând patogenia AIH umană.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunosupresoarelor (corticosteroizi, micofenolat), a medicamentelor biologice care vizează celulele T (anti-CD3) și a inhibitorilor JAK.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul de hepatită autoimună C57BL/6 indusă de ConA
Model de hepatită autoimună C57BL/6 indusă de LSP
• Testarea eficacității imunosupresoarelor (corticosteroizi, micofenolat mofetil, azatioprină, inhibitori ai calcineurinei)
• Evaluarea medicamentelor biologice care vizează celulele T (anti-CD3, anti-CD4), citokinele (anti-TNF, anti-IFN-γ) și inhibitorii JAK
• Validarea țintei pentru activarea celulelor T, producția de autoanticorpi și căile inflamatorii
• Descoperirea biomarkerilor (enzime hepatice, autoanticorpi, profiluri de citokine)
• Studiu de farmacologie și toxicologie care permite IND
Parametru |
Modelul AIH indus ConA |
Modelul AIH indus S100 |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
ConA intravenoasă (15–20 mg/kg), doză unică |
Imunizare subcutanată cu omogenat de proteină hepatică S100 + adjuvant Freund (CFA/IFA), doze multiple timp de 3-4 săptămâni |
Durata studiului |
Acut: 24–72 ore; subacută: până la 7 zile |
4-6 săptămâni (imunizare + provocare) |
Puncte finale cheie |
ALT seric, AST, LDH; histopatologie hepatică (HE); nivelurile de citokine (IFN-y, TNF-a, IL-2); opțional: markeri de activare a celulelor T |
Greutatea corporală, autoanticorpi serici anti-S100, AST seric, infiltrarea celulelor imune hepatice (FACS pentru celule T, macrofage), histopatologie hepatică (HE), profil de citokine Th1/Th17 |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, chimie clinică, diapozitive de histologie, fișiere FACS, bioinformatică (opțional) |
|
Î: Care sunt diferențele dintre modelele AIH induse de ConA și S100?
R: Modelul ConA induce hepatita acută mediată de celule T în câteva ore, util pentru studiul activării rapide a celulelor T și eliberării de citokine. Modelul S100 distruge toleranța imună de-a lungul săptămânilor, generând autoanticorpi și leziuni hepatice cronice, mimând mai îndeaproape hepatita autoimună umană cu implicarea imunității atât celulare, cât și umorale.
Î: Care model este mai potrivit pentru testarea medicamentelor imunosupresoare?
R: Modelul ConA este ideal pentru screeningul compușilor care vizează răspunsurile acute ale celulelor T. Modelul S100 este mai bun pentru evaluarea terapiilor pentru hepatita cronică autoimună, deoarece încorporează atât celulele T, cât și celulele B/autoanticorpi.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare a IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de ConA, formulări de adjuvant)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
