Modelle der Maus-Autoimmunhepatitis (AIH).

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Modelle der Maus-Autoimmunhepatitis (AIH).

Modelle der Maus-Autoimmunhepatitis (AIH).

Autoimmunhepatitis (AIH) ist eine chronisch entzündliche Lebererkrankung, die durch einen Verlust der Immuntoleranz gegenüber Hepatozyten, eine Infiltration von T-Lymphozyten, erhöhte Leberenzyme und das Fortschreiten zu Fibrose und Zirrhose gekennzeichnet ist, wenn sie unbehandelt bleibt. HKeyBio bietet zwei gut validierte Maus-AIH-Modelle in C57BL/6-Mäusen: (1) ConA-induziertes Modell, etabliert durch intravenöse Injektion von Concanavalin A (ConA), einem pflanzlichen Lektin, das T-Lymphozyten unspezifisch aktiviert, was zu T-Zell-vermittelter Hepatitis mit erhöhtem ALT/AST/LDH und entzündlicher Infiltration führt; und (2) S100-induziertes Modell, bei dem Leberproteinhomogenat S100 in Kombination mit Freunds Adjuvans verwendet wird, um die hepatische Immuntoleranz zu durchbrechen und Th1/Th17-Zellen, CD8+-CTLs und B-Zellen zu aktivieren, was zu einer chronischen Leberschädigung mit Autoantikörperproduktion führt. Beide Modelle rekapitulieren wichtige menschliche AIH-Merkmale, einschließlich erhöhter Transaminasen, entzündlicher Infiltration und Hepatozytenschädigung, und bieten robuste Plattformen für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger AIH-Therapeutika.

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Produktbeschreibung

Hauptmerkmale und Vorteile

Komplementäre Modelle – ConA-Modell für akute T-Zell-vermittelte Hepatitis; S100-Modell für chronische Autoimmunhepatitis mit Autoantikörperproduktion.

Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, Serumbiochemie (ALT, AST, LDH), Autoantikörperspiegel (Anti-S100), Leberhistopathologie (HE), Immunzellinfiltrationsanalyse mittels FACS.

Mechanismusgesteuert – ConA aktiviert T-Zellen direkt; Das S100-Modell durchbricht die hepatische Immuntoleranz durch Adjuvans und rekapituliert die Pathogenese der menschlichen AIH.

Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Immunsuppressiva (Kortikosteroide, Mycophenolat), Biologika, die auf T-Zellen abzielen (Anti-CD3) und JAK-Inhibitoren.

IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.

Technische Daten und Validierung

ConA-induziertes C57BL/6-Autoimmunhepatitis-Modell

LSP-induziertes C57BL/6-Autoimmunhepatitis-Modell

Anwendungen

• Wirksamkeitsprüfung von Immunsuppressiva (Kortikosteroide, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Calcineurin-Inhibitoren)

• Bewertung von Biologika, die auf T-Zellen (Anti-CD3, Anti-CD4), Zytokine (Anti-TNF, Anti-IFN-γ) und JAK-Inhibitoren abzielen

• Zielvalidierung für T-Zell-Aktivierung, Autoantikörperproduktion und Entzündungswege

• Entdeckung von Biomarkern (Leberenzyme, Autoantikörper, Zytokinprofile)

• IND-fähige Pharmakologie- und Toxikologiestudie

Modellspezifikationen

Parameter	ConA-induziertes AIH-Modell	S100-induziertes AIH-Modell
Art/Stamm	C57BL/6-Maus	C57BL/6-Maus
Induktionsmethode	Intravenöses ConA (15–20 mg/kg), Einzeldosis	Subkutane Immunisierung mit S100-Leberproteinhomogenat + Freundschem Adjuvans (CFA/IFA), mehrere Dosen über 3–4 Wochen
Studiendauer	Akut: 24–72 Stunden; subakut: bis zu 7 Tage	4–6 Wochen (Impfung + Provokation)
Wichtige Endpunkte	Serum ALT, AST, LDH; Leberhistopathologie (HE); Zytokinspiegel (IFN-γ, TNF-α, IL-2); optional: T-Zell-Aktivierungsmarker	Körpergewicht, Serum-Anti-S100-Autoantikörper, Serum-AST, Leberimmunzellinfiltration (FACS für T-Zellen, Makrophagen), Leberhistopathologie (HE), Th1/Th17-Zytokinprofilierung
Datenpaket	Rohdaten, Analyseberichte, klinische Chemie, Histologie-Objektträger, FACS-Dateien, Bioinformatik (optional)

❓ Häufig gestellte Fragen

F1: Welche Modelle für Autoimmunhepatitis (AIH) bieten Sie an?

A1: Wir bieten zwei AIH-Modelle mit C57BL/6-Mäusen an: das ConA-induzierte akute AIH-Modell und das S100-induzierte chronische AIH-Modell für die präklinische Forschung.

F2: Was sind die Mechanismen der beiden Modelle?

A2: ConA aktiviert unspezifisch T-Lymphozyten und löst so eine akute Leberentzündung aus. S100 bricht in Kombination mit einem Adjuvans die Immuntoleranz der Leber, induziert anhaltende Immunreaktionen und führt zu chronischen Leberschäden.

F3: Welche Bewertungsindikatoren werden verwendet?

A3: Zu den Kernnachweisen gehören Serum-ALT, AST und LDH für die Leberfunktion. Wir testen auch Autoantikörperwerte und Immunzellprofile und führen eine histopathologische Untersuchung der Leber durch.

F4: Was sind die Modellierungszyklen und -vorgänge?

A4: Das ConA-Modell verwendet eine einzige intravenöse Injektion und Mäuse werden nach 24 Stunden getötet. Das S100-Modell erhält wöchentlich eine intraperitoneale Verabreichung, wobei das Experiment 8 Wochen dauerte.

F5: Was sind die Vorteile und Anwendungen?

A5: Die beiden Modelle simulieren jeweils akute und chronische AIH mit stabilen Phänotypen. Sie sind zuverlässige Instrumente für das Wirksamkeitsscreening und die Wirkmechanismusstudie von Immunsuppressiva und hepatoprotektiven Arzneimitteln bei Autoimmunhepatitis.