| Kvantitet: | |
|---|---|
Kompletterande modeller – ConA-modell för akut T-cellsmedierad hepatit; S100-modell för kronisk autoimmun hepatit med produktion av autoantikroppar.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, serumbiokemi (ALT, AST, LDH), autoantikroppsnivåer (anti-S100), leverhistopatologi (HE), immuncellsinfiltrationsanalys av FACS.
Mekanismdriven – ConA aktiverar T-celler direkt; S100-modellen bryter hepatisk immuntolerans via adjuvans, som rekapitulerar human AIH-patogenes.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa immunsuppressiva medel (kortikosteroider, mykofenolat), biologiska läkemedel riktade mot T-celler (anti-CD3) och JAK-hämmare.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
ConA-inducerad C57BL/6 autoimmun hepatitmodell
LSP-inducerad C57BL/6 autoimmun hepatitmodell
• Effekttester av immunsuppressiva medel (kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, kalcineurinhämmare)
• Utvärdering av biologiska läkemedel riktade mot T-celler (anti-CD3, anti-CD4), cytokiner (anti-TNF, anti-IFN-γ) och JAK-hämmare
• Målvalidering för T-cellsaktivering, produktion av autoantikroppar och inflammatoriska vägar
• Upptäckt av biomarkörer (leverenzymer, autoantikroppar, cytokinprofiler)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudie
Parameter |
ConA-inducerad AIH-modell |
S100-inducerad AIH-modell |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Intravenös ConA (15–20 mg/kg), enkeldos |
Subkutan immunisering med S100 leverproteinhomogenat + Freunds adjuvans (CFA/IFA), flera doser under 3–4 veckor |
Studietid |
Akut: 24–72 timmar; subakut: upp till 7 dagar |
4–6 veckor (immunisering + utmaning) |
Viktiga slutpunkter |
serum ALT, AST, LDH; leverhistopatologi (HE); cytokinnivåer (IFN-y, TNF-a, IL-2); valfritt: T-cellsaktiveringsmarkörer |
Kroppsvikt, serum anti-S100 autoantikroppar, serum AST, leverimmuncellsinfiltration (FACS för T-celler, makrofager), leverhistopatologi (HE), Th1/Th17 cytokinprofilering |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, klinisk kemi, histologibilder, FACS-filer, bioinformatik (valfritt) |
|
F: Vilka är skillnaderna mellan ConA- och S100-inducerade AIH-modeller?
S: ConA-modellen inducerar akut T-cellsmedierad hepatit inom några timmar, användbar för att studera snabb T-cellsaktivering och cytokinfrisättning. S100-modellen bryter immuntoleransen under veckor, genererar autoantikroppar och kronisk leverskada, och efterliknar mer human autoimmun hepatit med både cellulär och humoral immunitetsinblandning.
F: Vilken modell är mer lämpad för att testa immunsuppressiva läkemedel?
S: ConA-modellen är idealisk för screening av föreningar som riktar in sig på akuta T-cellssvar. S100-modellen är bättre för att utvärdera terapier för kronisk autoimmun hepatit, eftersom den innehåller både T-cell och B-cell/autoantikroppskomponenter.
F: Kan dessa modeller användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika ConA-doser, adjuvansformuleringar)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
