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Modelos complementarios : modelo ConA para la hepatitis aguda mediada por células T; Modelo S100 para hepatitis autoinmune crónica con producción de autoanticuerpos.
Criterios de valoración integrales : peso corporal, bioquímica sérica (ALT, AST, LDH), niveles de autoanticuerpos (anti-S100), histopatología hepática (HE), análisis de infiltración de células inmunitarias mediante FACS.
Impulsado por mecanismos : ConA activa las células T directamente; El modelo S100 rompe la tolerancia inmune hepática mediante adyuvante, recapitulando la patogénesis de la HAI humana.
Valor traslacional : ideal para probar inmunosupresores (corticosteroides, micofenolato), productos biológicos dirigidos a células T (anti-CD3) e inhibidores de JAK.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de hepatitis autoinmune C57BL/6 inducida por ConA
Modelo de hepatitis autoinmune C57BL/6 inducida por LSP
• Pruebas de eficacia de inmunosupresores (corticosteroides, micofenolato de mofetilo, azatioprina, inhibidores de la calcineurina)
• Evaluación de productos biológicos dirigidos a células T (anti-CD3, anti-CD4), citoquinas (anti-TNF, anti-IFN-γ) e inhibidores de JAK
• Validación de objetivos para la activación de células T, producción de autoanticuerpos y vías inflamatorias.
• Descubrimiento de biomarcadores (enzimas hepáticas, autoanticuerpos, perfiles de citocinas)
• Estudio de farmacología y toxicología que permita el IND
Parámetro |
Modelo de HAI inducida por ConA |
Modelo AIH inducida S100 |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
ConA intravenosa (15 a 20 mg/kg), dosis única |
Inmunización subcutánea con homogeneizado de proteína hepática S100 + adyuvante de Freund (CFA/IFA), dosis múltiples durante 3 a 4 semanas |
Duración del estudio |
Aguda: 24 a 72 horas; subagudo: hasta 7 días |
4 a 6 semanas (inmunización + provocación) |
Puntos finales clave |
ALT, AST, LDH séricas; histopatología hepática (HE); niveles de citoquinas (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opcional: marcadores de activación de células T |
Peso corporal, autoanticuerpos séricos anti-S100, AST sérica, infiltración de células inmunitarias hepáticas (FACS para células T, macrófagos), histopatología hepática (HE), perfil de citocinas Th1/Th17 |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, química clínica, portaobjetos de histología, archivos FACS, bioinformática (opcional) |
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P: ¿Cuáles son las diferencias entre los modelos de HAI inducida por ConA y S100?
R: El modelo ConA induce hepatitis aguda mediada por células T en cuestión de horas, lo que resulta útil para estudiar la activación rápida de las células T y la liberación de citoquinas. El modelo S100 rompe la tolerancia inmune en semanas, generando autoanticuerpos y lesión hepática crónica, imitando más de cerca la hepatitis autoinmune humana con participación de la inmunidad tanto celular como humoral.
P: ¿Qué modelo es más adecuado para probar fármacos inmunosupresores?
R: El modelo ConA es ideal para detectar compuestos dirigidos a respuestas agudas de células T. El modelo S100 es mejor para evaluar terapias para la hepatitis autoinmune crónica, ya que incorpora componentes de células T y células B/autoanticuerpos.
P: ¿Se pueden utilizar estos modelos para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de ConA, formulaciones adyuvantes)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de inducción, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
