Modelos de hepatitis autoinmune (HAI) en ratones

La hepatitis autoinmune (HAI) es una enfermedad inflamatoria crónica del hígado caracterizada por pérdida de la tolerancia inmune a los hepatocitos, infiltración de linfocitos T, elevación de las enzimas hepáticas y progresión a fibrosis y cirrosis si no se trata. HKeyBio ofrece dos modelos de HAI de ratón bien validados en ratones C57BL/6: (1) modelo inducido por ConA, establecido mediante inyección intravenosa de concanavalina A (ConA), una lectina vegetal que activa de forma no específica los linfocitos T, lo que provoca hepatitis mediada por células T con niveles elevados de ALT/AST/LDH e infiltración inflamatoria; y (2) modelo inducido por S100, que utiliza homogeneizado de proteína hepática S100 combinado con adyuvante de Freund para romper la tolerancia inmune hepática, activando células Th1/Th17, CTL CD8+ y células B, lo que produce una lesión hepática crónica con producción de autoanticuerpos. Ambos modelos recapitulan características clave de la HAI humana, incluidas transaminasas elevadas, infiltración inflamatoria y daño a los hepatocitos, proporcionando plataformas sólidas para pruebas de eficacia preclínica de nuevas terapias para la HAI.

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Descripción del Producto

Características y beneficios clave

Modelos complementarios : modelo ConA para la hepatitis aguda mediada por células T; Modelo S100 para hepatitis autoinmune crónica con producción de autoanticuerpos.

Criterios de valoración integrales : peso corporal, bioquímica sérica (ALT, AST, LDH), niveles de autoanticuerpos (anti-S100), histopatología hepática (HE), análisis de infiltración de células inmunitarias mediante FACS.

Impulsado por mecanismos : ConA activa las células T directamente; El modelo S100 rompe la tolerancia inmune hepática mediante adyuvante, recapitulando la patogénesis de la HAI humana.

Valor traslacional : ideal para probar inmunosupresores (corticosteroides, micofenolato), productos biológicos dirigidos a células T (anti-CD3) e inhibidores de JAK.

Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.

Datos técnicos y validación

Modelo de hepatitis autoinmune C57BL/6 inducida por ConA

Modelo de hepatitis autoinmune C57BL/6 inducida por LSP

Aplicaciones

• Pruebas de eficacia de inmunosupresores (corticosteroides, micofenolato de mofetilo, azatioprina, inhibidores de la calcineurina)

• Evaluación de productos biológicos dirigidos a células T (anti-CD3, anti-CD4), citoquinas (anti-TNF, anti-IFN-γ) e inhibidores de JAK

• Validación de objetivos para la activación de células T, producción de autoanticuerpos y vías inflamatorias.

• Descubrimiento de biomarcadores (enzimas hepáticas, autoanticuerpos, perfiles de citocinas)

• Estudio de farmacología y toxicología que permita el IND

Especificaciones del modelo

Parámetro	Modelo de HAI inducida por ConA	Modelo AIH inducida S100
Especie/Cepa	Ratón C57BL/6	Ratón C57BL/6
Método de inducción	ConA intravenosa (15 a 20 mg/kg), dosis única	Inmunización subcutánea con homogeneizado de proteína hepática S100 + adyuvante de Freund (CFA/IFA), dosis múltiples durante 3 a 4 semanas
Duración del estudio	Aguda: 24 a 72 horas; subagudo: hasta 7 días	4 a 6 semanas (inmunización + provocación)
Puntos finales clave	ALT, AST, LDH séricas; histopatología hepática (HE); niveles de citoquinas (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opcional: marcadores de activación de células T	Peso corporal, autoanticuerpos séricos anti-S100, AST sérica, infiltración de células inmunitarias hepáticas (FACS para células T, macrófagos), histopatología hepática (HE), perfil de citocinas Th1/Th17
Paquete de datos	Datos sin procesar, informes de análisis, química clínica, portaobjetos de histología, archivos FACS, bioinformática (opcional)

❓ Preguntas frecuentes

P1: ¿Qué modelos de hepatitis autoinmune (HAI) ofrecen?

R1: Ofrecemos dos modelos de HAI que utilizan ratones C57BL/6: modelo de HAI aguda inducida por ConA y modelo de HAI crónica inducida por S100 para investigación preclínica.

P2: ¿Cuáles son los mecanismos de los dos modelos?

A2: ConA activa de forma no específica los linfocitos T para desencadenar una inflamación aguda del hígado. S100 combinado con adyuvante rompe la tolerancia inmune del hígado, induce respuestas inmunes persistentes y forma daño hepático crónico.

P3: ¿Qué indicadores de evaluación se utilizan?

A3: Las detecciones principales incluyen ALT, AST y LDH séricas para la función hepática. También analizamos los niveles de autoanticuerpos, los perfiles de células inmunitarias y realizamos un examen histopatológico del hígado.

P4: ¿Cuáles son los ciclos y operaciones de modelado?

A4: El modelo ConA utiliza una única inyección intravenosa y los ratones se sacrifican a las 24 horas. El modelo S100 recibe administración intraperitoneal semanal y el experimento tiene una duración de 8 semanas.

P5: ¿Cuáles son las ventajas y aplicaciones?

A5: Los dos modelos simulan respectivamente HAI aguda y crónica con fenotipos estables. Son herramientas confiables para la detección de eficacia y el estudio del mecanismo de inmunosupresores y fármacos hepatoprotectores para la hepatitis autoinmune.