| Rahi: | |
|---|---|
Nga tauira taapiri - tauira ConA mo te mate kakā T whakapeka-whakawaenga i te mate pukupuku; Ko te tauira S100 mo te mate kakā autoimmune mau tonu me te hanga autoantibody.
Nga pito matawhānui – Te taumaha o te tinana, te matū koiora serum (ALT, AST, LDH), nga taumata autoantibody (anti-S100), histopathology ate (HE), tātaritanga whakaurunga pūtau aukati na te FACS.
Ma te miihini - Ka whakahohe tika a ConA i nga pūtau T; Ka pakaru te tauira S100 i te mate ate ate na roto i te awhina, me te whakahoki ano i te pathogenesis AIH tangata.
Te uara whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga immunosuppressants (corticosteroids, mycophenolate), koiora e aro ana ki nga pūtau T (anti-CD3), me nga aukati JAK.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
ConA Induced C57BL/6 Autoimmune Hepatitis Tauira
LSP Induced C57BL/6 Autoimmune Hepatitis Tauira
• Te whakamatautau whaihua o nga rongoa whakaahuru (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine, aukati calcineurin)
• Aromātai o te koiora e aro ana ki nga pūtau T (anti-CD3, anti-CD4), cytokines (anti-TNF, anti-IFN-γ), me nga aukati JAK
• Te whakamanatanga whainga mo te whakahohenga o te pūtau T, te hanga autoantibody, me nga huarahi mumura
• Te kitenga o te tohu koiora (nga whakaipoipo ate, autoantibodies, tohu cytokine)
• Te rangahau rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
ConA Induced AIH Model |
S100 Tauira AIH Whakauru |
Momo/Riki |
C57BL/6 kiore |
C57BL/6 kiore |
Tikanga whakauru |
Intravenous ConA (15–20 mg/kg), horopeta kotahi |
Kano kano mate i raro i te kiri me te S100 hepatic protein homogenate + Freund's adjuvant (CFA/IFA), maha nga pota mo te 3-4 wiki |
Te roanga ako |
Tino: 24–72 haora; subacute: ki runga ki te 7 ra |
4–6 wiki (whakaaro kano mate + wero) |
Nga pito mutunga matua |
Serum ALT, AST, LDH; ate histopathology (HE); nga taumata cytokine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); kōwhiringa: T pūtau whakahohe tohu tohu |
Te taumaha o te tinana, nga autoantibodies anti-S100 serum, te AST serum, te kuhutanga o nga pūtau mate mate ate (FACS mo nga pūtau T, macrophages), te taatai o te ate (HE), Th1/Th17 cytokine profiling |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, matū haumanu, kiriata hitori, nga konae FACS, bioinformatics (kwhiria) |
|
Q: He aha nga rereketanga i waenga i nga tauira AIH a ConA me S100?
A: Ko te tauira ConA ka whakakorikori i te mate kakā T i roto i nga haora, e whai hua ana mo te ako tere o te whakahohenga pūtau T me te tuku cytokine. Ka pakaru te tauira S100 i te manawanui i roto i nga wiki, ka whakaputa i nga autoantibodies me te wharanga ate mau tonu, ka kaha ake te whakatauira i te mate kakā autoimmune o te tangata me te whai waahi o te mate pukupuku me te whakakatakata.
Q: Ko tehea tauira e pai ake ana mo te whakamatautau i nga raau taero immunosuppressive?
A: He pai te tauira ConA mo te tirotiro i nga pūhui e aro ana ki nga urupare T whakapeka. He pai ake te tauira S100 mo te arotake i nga rongoa mo te mate mate kakareti autoimmune mau tonu, na te mea kei roto i nga waahanga T me nga waahanga B cell/autoantibody.
P: Ka taea te whakamahi i enei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota ConA, nga hanganga awhina)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga raarangi maimoatanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
