| Số lượng: | |
|---|---|
Các mô hình bổ sung – Mô hình ConA cho bệnh viêm gan cấp tính qua trung gian tế bào T; Mô hình S100 cho bệnh viêm gan tự miễn mạn tính có sản xuất tự kháng thể.
Các điểm cuối toàn diện – Trọng lượng cơ thể, sinh hóa huyết thanh (ALT, AST, LDH), nồng độ tự kháng thể (anti-S100), mô bệnh học gan (HE), phân tích thâm nhiễm tế bào miễn dịch bằng FACS.
Điều khiển bằng cơ chế - ConA kích hoạt trực tiếp các tế bào T; Mô hình S100 phá vỡ khả năng dung nạp miễn dịch của gan thông qua tá dược, tóm tắt lại cơ chế bệnh sinh AIH ở người.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm thuốc ức chế miễn dịch (corticosteroid, mycophenolate), thuốc sinh học nhắm mục tiêu tế bào T (chống CD3) và thuốc ức chế JAK.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình viêm gan tự miễn do ConA gây ra C57BL/6
Mô hình Viêm gan tự miễn C57BL/6 do LSP gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc ức chế miễn dịch (corticosteroid, mycophenolate mofetil, azathioprine, thuốc ức chế calcineurin)
• Đánh giá các chất sinh học nhắm vào tế bào T (anti-CD3, anti-CD4), cytokine (anti-TNF, anti-IFN-γ) và chất ức chế JAK
• Xác nhận mục tiêu để kích hoạt tế bào T, sản xuất kháng thể tự động và các con đường gây viêm
• Phát hiện dấu ấn sinh học (men gan, tự kháng thể, hồ sơ cytokine)
• Nghiên cứu dược lý và độc chất cho phép IND
tham số |
Mô hình AIH do ConA tạo ra |
Mẫu AIH cảm ứng S100 |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
ConA tiêm tĩnh mạch (15–20 mg/kg), liều duy nhất |
Tiêm dưới da bằng protein gan đồng nhất S100 + tá dược Freund (CFA/IFA), nhiều liều trong 3–4 tuần |
Thời gian học |
Cấp tính: 24–72 giờ; bán cấp: tối đa 7 ngày |
4–6 tuần (tiêm chủng + thử thách) |
Điểm cuối chính |
ALT, AST, LDH huyết thanh; mô bệnh học gan (HE); nồng độ cytokine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); tùy chọn: Dấu hiệu kích hoạt tế bào T |
Trọng lượng cơ thể, tự kháng thể kháng S100 trong huyết thanh, AST huyết thanh, thâm nhiễm tế bào miễn dịch gan (FACS đối với tế bào T, đại thực bào), mô bệnh học gan (HE), hồ sơ cytokine Th1/Th17 |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hóa học lâm sàng, slide mô học, tệp FACS, tin sinh học (tùy chọn) |
|
Câu trả lời 1: Chúng tôi cung cấp hai mô hình AIH sử dụng chuột C57BL/6: mô hình AIH cấp tính do ConA gây ra và mô hình AIH mãn tính do S100 gây ra cho nghiên cứu tiền lâm sàng.
A2: ConA kích hoạt không đặc hiệu tế bào lympho T để gây viêm gan cấp tính. S100 kết hợp với tá dược phá vỡ khả năng miễn dịch của gan, gây ra phản ứng miễn dịch dai dẳng và hình thành tổn thương gan mãn tính.
Câu trả lời 3: Các phát hiện cốt lõi bao gồm ALT, AST và LDH huyết thanh cho chức năng gan. Chúng tôi cũng kiểm tra mức độ tự kháng thể, hồ sơ tế bào miễn dịch và thực hiện kiểm tra mô bệnh học gan.
Câu trả lời 4: Mô hình ConA sử dụng một mũi tiêm tĩnh mạch duy nhất và chuột sẽ chết sau 24 giờ. Mẫu S100 được tiêm trong màng bụng hàng tuần, thử nghiệm kéo dài trong 8 tuần.
