| Số lượng: | |
|---|---|
Các mô hình bổ sung – Mô hình ConA cho bệnh viêm gan cấp tính qua trung gian tế bào T; Mô hình S100 cho bệnh viêm gan tự miễn mạn tính có sản xuất tự kháng thể.
Các tiêu chí toàn diện – Trọng lượng cơ thể, sinh hóa huyết thanh (ALT, AST, LDH), nồng độ tự kháng thể (anti-S100), mô bệnh học gan (HE), phân tích thâm nhiễm tế bào miễn dịch bằng FACS.
Điều khiển bằng cơ chế – ConA kích hoạt trực tiếp các tế bào T; Mô hình S100 phá vỡ khả năng dung nạp miễn dịch của gan thông qua tá dược, tóm tắt lại cơ chế bệnh sinh AIH ở người.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm thuốc ức chế miễn dịch (corticosteroid, mycophenolate), thuốc sinh học nhắm mục tiêu tế bào T (chống CD3) và thuốc ức chế JAK.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình viêm gan tự miễn do ConA gây ra C57BL/6
Mô hình Viêm gan tự miễn C57BL/6 do LSP gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc ức chế miễn dịch (corticosteroid, mycophenolate mofetil, azathioprine, thuốc ức chế calcineurin)
• Đánh giá các chất sinh học nhắm vào tế bào T (anti-CD3, anti-CD4), cytokine (anti-TNF, anti-IFN-γ) và chất ức chế JAK
• Xác nhận mục tiêu để kích hoạt tế bào T, sản xuất kháng thể tự động và các con đường gây viêm
• Phát hiện dấu ấn sinh học (men gan, tự kháng thể, hồ sơ cytokine)
• Nghiên cứu dược lý và độc chất cho phép IND
tham số |
Mô hình AIH do ConA tạo ra |
Mẫu AIH cảm ứng S100 |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
ConA tiêm tĩnh mạch (15–20 mg/kg), liều duy nhất |
Tiêm dưới da bằng protein gan đồng nhất S100 + tá dược Freund (CFA/IFA), nhiều liều trong 3–4 tuần |
Thời gian học |
Cấp tính: 24–72 giờ; bán cấp: tối đa 7 ngày |
4–6 tuần (tiêm chủng + thử thách) |
Điểm cuối chính |
ALT, AST, LDH huyết thanh; mô bệnh học gan (HE); nồng độ cytokine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); tùy chọn: Dấu hiệu kích hoạt tế bào T |
Trọng lượng cơ thể, tự kháng thể kháng S100 trong huyết thanh, AST huyết thanh, thâm nhiễm tế bào miễn dịch gan (FACS đối với tế bào T, đại thực bào), mô bệnh học gan (HE), hồ sơ cytokine Th1/Th17 |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hóa học lâm sàng, slide mô học, tệp FACS, tin sinh học (tùy chọn) |
|
Câu hỏi: Sự khác biệt giữa mẫu AIH do ConA và S100 tạo ra là gì?
Trả lời: Mô hình ConA gây ra bệnh viêm gan qua trung gian tế bào T cấp tính trong vòng vài giờ, hữu ích cho việc nghiên cứu sự kích hoạt nhanh chóng của tế bào T và giải phóng cytokine. Mô hình S100 phá vỡ khả năng dung nạp miễn dịch trong nhiều tuần, tạo ra các tự kháng thể và tổn thương gan mãn tính, mô phỏng gần giống hơn bệnh viêm gan tự miễn ở người với cả sự liên quan đến miễn dịch tế bào và miễn dịch thể dịch.
Hỏi: Mô hình nào phù hợp hơn để thử nghiệm thuốc ức chế miễn dịch?
Trả lời: Mô hình ConA lý tưởng để sàng lọc các hợp chất nhắm vào phản ứng cấp tính của tế bào T. Mô hình S100 tốt hơn để đánh giá các liệu pháp điều trị viêm gan tự miễn mãn tính vì nó kết hợp cả thành phần tế bào T và tế bào B/tự kháng thể.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các liều ConA khác nhau, công thức bổ trợ) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ cảm ứng, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
