| Aantal: | |
|---|---|
Complementaire modellen – ConA-model voor acute T-cel-gemedieerde hepatitis; S100-model voor chronische auto-immuunhepatitis met productie van auto-antilichamen.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, serumbiochemie (ALT, AST, LDH), auto-antilichaamspiegels (anti-S100), leverhistopathologie (HE), analyse van immuuncelinfiltratie door FACS.
Mechanisch aangedreven – ConA activeert T-cellen direct; Het S100-model doorbreekt de hepatische immuuntolerantie via adjuvans, waardoor de menselijke AIH-pathogenese wordt samengevat.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva (corticosteroïden, mycofenolaat), biologische geneesmiddelen die zich richten op T-cellen (anti-CD3) en JAK-remmers.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
ConA-geïnduceerd C57BL/6 auto-immuun hepatitismodel
LSP-geïnduceerd C57BL/6 auto-immuun hepatitismodel
• Werkzaamheidstesten van immunosuppressiva (corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, azathioprine, calcineurineremmers)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen die zich richten op T-cellen (anti-CD3, anti-CD4), cytokines (anti-TNF, anti-IFN-γ) en JAK-remmers
• Doelvalidatie voor T-celactivatie, productie van auto-antilichamen en ontstekingsroutes
• Ontdekking van biomarkers (leverenzymen, auto-antilichamen, cytokineprofielen)
• IND-faciliterende farmacologische en toxicologische studie
Parameter |
ConA-geïnduceerd AIH-model |
S100 geïnduceerd AIH-model |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Intraveneus ConA (15–20 mg/kg), enkele dosis |
Subcutane immunisatie met S100 hepatisch eiwithomogenaat + Freund's adjuvans (CFA/IFA), meerdere doses gedurende 3–4 weken |
Studieduur |
Acuut: 24–72 uur; subacuut: tot 7 dagen |
4–6 weken (immunisatie + uitdaging) |
Belangrijkste eindpunten |
Serum-ALT, AST, LDH; leverhistopathologie (HE); cytokineniveaus (IFN-y, TNF-a, IL-2); optioneel: T-celactiveringsmarkers |
Lichaamsgewicht, serum anti-S100 auto-antilichamen, serum AST, infiltratie van leverimmuuncellen (FACS voor T-cellen, macrofagen), leverhistopathologie (HE), Th1/Th17-cytokineprofilering |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, histologiedia's, FACS-bestanden, bio-informatica (optioneel) |
|
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen ConA- en S100-geïnduceerde AIH-modellen?
A: Het ConA-model induceert binnen enkele uren acute T-cel-gemedieerde hepatitis, wat nuttig is voor het bestuderen van snelle T-celactivatie en cytokine-afgifte. Het S100-model verbreekt de immuuntolerantie in de loop van weken, waardoor auto-antilichamen en chronische leverbeschadiging worden gegenereerd, waardoor de menselijke auto-immuunhepatitis beter wordt nagebootst, waarbij zowel de cellulaire als de humorale immuniteit betrokken is.
Vraag: Welk model is geschikter voor het testen van immunosuppressiva?
A: Het ConA-model is ideaal voor het screenen van verbindingen die zich richten op acute T-celreacties. Het S100-model is beter voor het evalueren van therapieën voor chronische auto-immuunhepatitis, omdat het zowel T-cel- als B-cel-/auto-antilichaamcomponenten omvat.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende ConA-doses, adjuvansformuleringen)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
