نماذج التصلب الجهازي بالماوس (SSc).

التصلب الجهازي (SSc)، المعروف أيضًا باسم تصلب الجلد، هو أحد أمراض المناعة الذاتية المزمنة التي تتميز بالإفراط في إنتاج الكولاجين وتراكمه في الجلد والأعضاء الداخلية، مما يؤدي إلى تليف الأنسجة وتصلبها وتشديدها. يقدم HKeyBio نموذج SSc المستحث بالبليوميسين (BLM) الذي تم التحقق منه جيدًا في الفئران BALB/c. يؤدي تناول BLM داخل الأدمة إلى تليف الجلد الذي يشبه إلى حد كبير SSc البشري، مع ميزات تشمل سماكة الجلد، وترسب الكولاجين، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية. يلخص هذا النموذج أمراض SSc البشرية الرئيسية بما في ذلك التغيرات في وزن الجسم، وزيادة سماكة الجلد (ارتفاع سحب الجلد)، وارتفاع محتوى الهيدروكسي برولين (علامة الكولاجين)، والتغيرات التشريحية المرضية (تلطيخ HE وSirius Red). إنه يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للتليف والمناعة.

الكمية:
التوفر:





استفسر أضف إلى السلة

سابق:

الميزات والفوائد الرئيسية

ذات صلة سريريًا - يلخص تليف الجلد الناجم عن BLM SSc البشري مع سماكة الجلد وتراكم الكولاجين وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية.

تعتمد على الآلية - يؤدي BLM إلى تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي والالتهاب، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا الليفية وترسب الكولاجين الزائد.

نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، ارتفاع سحب الجلد (مم)، محتوى الهيدروكسي برولين (تقدير كمية الكولاجين)، التشريح المرضي (HE، Sirius Red)، قياس سمك الجلد.

القيمة التحويلية - مثالية لاختبار العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون)، مثبطات TGF-β، مثبطات التيروزين كيناز، ومعدلات المناعة.

حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.

البيانات الفنية والتحقق من الصحة

BLM المستحث نموذج BALB/c SSc

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

التطبيقات

• اختبار فعالية العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون، مثبطات TGF-β، مثبطات جالكتين-3)

• تقييم مثبطات التيروزين كيناز (إيماتينيب، داساتينيب) ومعدلات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، ميكوفينولات)

• التحقق من صحة الهدف لمسارات التليف (تخليق الكولاجين، تنشيط الخلايا الليفية)

• اكتشاف العلامات الحيوية (هيدروكسي برولين، علامات الكولاجين، وسطاء الالتهابات)

• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND

مواصفات النموذج

المعلمة	مواصفة
الأنواع / السلالة	ماوس BALB/c
طريقة الحث	الحقن داخل الأدمة للبليوميسين (BLM، 50-100 ميكرولتر من محلول 0.5-1 مجم/مل) على جلد الظهر المحلوق، 2-3 مرات/أسبوع لمدة 3-6 أسابيع
مدة الدراسة	3-8 أسابيع (مرحلة التحريض + العلاج)
نقاط النهاية الرئيسية	وزن الجسم، ارتفاع سحب الجلد (مم) كمقياس لسمك الجلد/التليف، محتوى الهيدروكسي برولين (تقدير كمية الكولاجين)، التشريح المرضي للجلد (تلطيخ HE وSirius Red مع سماكة الجلد وتسجيل ترسب الكولاجين)
السيطرة الإيجابية	يتوفر نينتيدانيب أو بيرفينيدون كمركبات مرجعية مضادة للتليف
حزمة البيانات	البيانات الأولية، تقارير التحليل، شرائح الأنسجة (HE، Sirius Red)، نتائج فحص الهيدروكسي برولين، المعلوماتية الحيوية (اختياري)

❓ الأسئلة المتداولة

س 1: ما هو نموذج التصلب الجهازي القوارض (SSc) الذي تقدمونه، وكيف يتم تحفيزه؟

A1: نحن نقدم نموذج SSc الذي يسببه بليوميسين (BLM) يتميز جيدًا باستخدام الفئران BALB/c، وهي منصة ما قبل السريرية كلاسيكية ومعتمدة على نطاق واسع لأبحاث تصلب الجلد. البليوميسين هو الببتيد المخلب النحاسي المدمر للحمض النووي. من خلال تناوله يوميًا داخل الأدمة على الجلد الظهري، فإنه يسبب التهابًا جلديًا مستمرًا وترسبًا مفرطًا للكولاجين وإنتاج الأجسام المضادة، مما يلخص بشكل وثيق السمات المرضية الأساسية للتصلب الجهازي الجلدي لدى البشر.

س2: ما هي مزايا نموذج BALB/c mouse SSc، وما هي مراحل البحث والتطوير الأكثر ملاءمة لها؟

A2: تم تحسين نموذج القوارض هذا لاكتشاف الأدوية في المراحل المبكرة والفحص عالي الإنتاجية، بقيمة مميزة:

كفاءة عالية من حيث التكلفة والإنتاجية: فهو يدعم الاختبار المتوازي للعديد من مرشحي الأدوية أو مجموعات الجرعات بتكلفة أقل، مما يتيح فحص وتصنيف مركب الرصاص بشكل سريع.
النمط الظاهري المستقر والقابل للتكرار: يعد نموذج SSc للماوس الناجم عن BLM عبارة عن منصة ذات معايير ذهبية مع بروتوكولات موثقة جيدًا، مما يوفر أنماطًا ظاهرية متسقة من التليف لمقارنة فعالية موثوقة.
إنه مثالي للتحقق المبكر من صحة الهدف، وفحص الفعالية الأولي، ودراسات آلية العمل، وهو بمثابة نقطة انطلاق فعالة من حيث التكلفة قبل التقدم إلى أبحاث NHP الترجمية.

س 3: ما هي نقاط النهاية الرئيسية التي يتم قياسها في دراسات BALB/c SSc التي يسببها BLM؟

ج3: نحن نقدم نظام تقييم شامل يغطي الأبعاد الوظيفية والكيميائية الحيوية والمرضية:

النقاط النهائية السريرية والوظيفية: مراقبة طولية لوزن الجسم لتقييم السلامة، وقياس ارتفاع سحب الجلد لتحديد شدة تصلب الجلد.
نقاط النهاية البيوكيميائية: فحص محتوى الهيدروكسي برولين في أنسجة الجلد للكشف الكمي عن مستوى الكولاجين.
نقاط النهاية المرضية: تلطيخ H&E لسمك الجلد وتقييم التسلل الالتهابي، وتلطيخ Sirius Red لتصور محدد لألياف الكولاجين ودرجات التليف.
تتوفر أيضًا ملفات تعريف السيتوكينات المخصصة وفحوصات الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية عند الطلب.

س 4: ما هي أنواع المرشحين العلاجيين الذين يمكن تقييمهم باستخدام نموذج SSc الخاص بالماوس؟

ج4: يدعم هذا النموذج مجموعة واسعة من تطبيقات تطوير الأدوية SSc قبل السريرية:

فحص فعالية العوامل المضادة للليفية التي تستهدف تخليق الكولاجين وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية وتنشيط الخلايا الليفية.
تقييم المعدلات المناعية والأدوية المضادة للالتهابات والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف السيتوكينات من أجل التليف بوساطة المناعة الذاتية.
التحقق من صحة الهدف للمسارات الليفية والمناعة الذاتية، ودراسات الاستجابة للجرعة لدعم تحسين مركب الرصاص.

س5: ما هو الجدول الزمني النموذجي للدراسة، وهل تقدمون بروتوكولات مخصصة ودعمًا لتمكين IND؟

ج5: عادةً ما تستمر دراسة فعالية BALB/c SSc القياسية التي يسببها BLM لمدة 28 يومًا من الحث الأولي إلى تقييم نقطة النهاية النهائية. يمكن لفريقنا العلمي تخصيص تصميمات الدراسة بالكامل بما في ذلك جرعة BLM وطريق الإدارة ونظام العلاج ولوحات نقطة النهاية لتناسب احتياجاتك البحثية المحددة. يمكن أيضًا إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP لتقديم حزم بيانات متوافقة مع القواعد التنظيمية وجاهزة للتدقيق والتي تدعم عمليات تقديم الأدوية الجديدة التجريبية (IND).