| الكمية: | |
|---|---|
ذات صلة سريريًا - يلخص تليف الجلد الناجم عن BLM SSc البشري مع سماكة الجلد وتراكم الكولاجين وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية.
تعتمد على الآلية - يؤدي BLM إلى تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي والالتهاب، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا الليفية وترسب الكولاجين الزائد.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، ارتفاع سحب الجلد (مم)، محتوى الهيدروكسي برولين (تقدير كمية الكولاجين)، التشريح المرضي (HE، Sirius Red)، قياس سمك الجلد.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون)، مثبطات TGF-β، مثبطات التيروزين كيناز، ومعدلات المناعة.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
BLM المستحث نموذج BALB/c SSc
• اختبار فعالية العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون، مثبطات TGF-β، مثبطات جالكتين-3)
• تقييم مثبطات التيروزين كيناز (إيماتينيب، داساتينيب) ومعدلات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، ميكوفينولات)
• التحقق من صحة الهدف لمسارات التليف (تخليق الكولاجين، تنشيط الخلايا الليفية)
• اكتشاف العلامات الحيوية (هيدروكسي برولين، علامات الكولاجين، وسطاء الالتهابات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس BALB/c |
طريقة الحث |
الحقن داخل الأدمة للبليوميسين (BLM، 50-100 ميكرولتر من محلول 0.5-1 مجم/مل) على جلد الظهر المحلوق، 2-3 مرات/أسبوع لمدة 3-6 أسابيع |
مدة الدراسة |
3-8 أسابيع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، ارتفاع سحب الجلد (مم) كمقياس لسمك الجلد/التليف، محتوى الهيدروكسي برولين (تقدير كمية الكولاجين)، التشريح المرضي للجلد (تلطيخ HE وSirius Red مع سماكة الجلد وتسجيل ترسب الكولاجين) |
| السيطرة الإيجابية | يتوفر نينتيدانيب أو بيرفينيدون كمركبات مرجعية مضادة للتليف |
| حزمة البيانات | البيانات الأولية، تقارير التحليل، شرائح الأنسجة (HE، Sirius Red)، نتائج فحص الهيدروكسي برولين، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز البليوميسين تليف الجلد؟
ج: يتسبب البليوميسين في تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي في الخلايا الليفية الجلدية والخلايا الالتهابية، مما يؤدي إلى تنشيط إشارات TGF-β، وتكاثر الخلايا الليفية، وترسب الكولاجين المفرط، مما يعيد تلخيص تليف SSc البشري.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع مرض التصلب الجهازي البشري؟
ج: يُظهر النموذج سماكة الجلد، وزيادة ترسب الكولاجين، وارتفاع الهيدروكسي برولين، والتغيرات التشريحية المرضية (HE، Sirius Red) التي تحاكي بشكل وثيق تليف الجلد SSc البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات BLM المختلفة، ومواقع الحقن، وجداول العلاج)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم أنظمة جرعات BLM وبروتوكولات الحقن وتحليلات نقاط النهاية لتناسب مرشح الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: عادةً ما تستمر الدراسات التجريبية لمدة 4-6 أسابيع لتحريض التليف، مع بدء العلاج بشكل متزامن أو بعد ظهور المرض.
