Modelle der chemotherapieinduzierten peripheren Neuropathie (CIPN) bei Nagetieren

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Modelle der chemotherapieinduzierten peripheren Neuropathie (CIPN) bei Nagetieren

Modelle der chemotherapieinduzierten peripheren Neuropathie (CIPN) bei Nagetieren

Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) ist eine häufige und dosislimitierende Nebenwirkung vieler Krebsmedikamente, die sensorische und motorische Nervenfasern beeinträchtigt und zu Parästhesien, Taubheitsgefühl, Gleichgewichtsstörungen, Schmerzen und Muskelschwäche führt. Platinbasierte Chemotherapeutika wie Cisplatin haben eine molekulare Affinität zum peripheren Nervensystem, dem eine Gefäßbarriere fehlt, was bei den meisten behandelten Krebspatienten zu schwerer peripherer Neurotoxizität führt. HKeyBio bietet gut validierte Cisplatin-induzierte CIPN-Modelle in zwei Spezies: SD-Ratten und C57BL/6-Mäuse. Diese Modelle rekapitulieren wichtige menschliche CIPN-Merkmale, darunter Veränderungen des Körpergewichts, verringerte Schmerzschwelle (mechanische Allodynie, gemessen durch Von-Frey-Filamente) und sensorische Störungen. Sie bieten robuste Plattformen für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger neuroprotektiver und analgetischer Wirkstoffe zur CIPN-Prävention und -Behandlung.

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Produktbeschreibung

Hauptmerkmale und Vorteile

Klinisch relevant – Cisplatin-induzierte Neuropathie imitiert menschliches CIPN mit sensorischen Defiziten, Schmerzen und Gewichtsveränderungen.

Mehrere Arten Quantifizierbare Endpunkte Translationswert IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.

Technische Daten und Validierung

Cisplatin-induziertes SD-CIPN-Modell

Cisplatin-induziertes C57BL/6-CIPN-Modell

Anwendungen

• Wirksamkeitsprüfung neuroprotektiver Wirkstoffe (Acetyl-L-Carnitin, Vitamin E, Glutathion, Amifostin)

• Bewertung von Analgetika (Gabapentin, Pregabalin, Duloxetin, trizyklische Antidepressiva) bei neuropathischen Schmerzen

• Zielvalidierung für neuropathische Schmerzwege und Nervenregenerationsstrategien

• Biomarker-Entdeckung (Neurofilament-Leichtkette, Entzündungsmediatoren)

• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien

Modellspezifikationen

Parameter	Ratten-CIPN-Modell	Maus-CIPN-Modell
Art/Stamm	Sprague-Dawley-Ratte	C57BL/6-Maus
Induktionsmethode	Cisplatin ip 2–4 mg/kg, 2–3 Mal/Woche für 2–5 Wochen	Cisplatin ip 2–3 mg/kg, 2–3 Mal/Woche für 2–4 Wochen
Studiendauer	3–6 Wochen (Einleitung + Behandlung)	3–5 Wochen (Einleitung + Behandlung)
Wichtige Endpunkte	Körpergewicht, mechanische Rückzugsschwelle (von Frey), optional: thermische Empfindlichkeit (Heizplatte, Hargreaves), Nervenleitungsgeschwindigkeit, Histopathologie (Nervenmorphologie), intraepidermale Nervenfaserdichte
Datenpaket	Rohdaten, Analyseberichte, Verhaltensdaten, Histologie-Objektträger (optional), Bioinformatik (optional)

❓ Häufig gestellte Fragen

F1: Welche CIPN-Modelle bieten Sie an?

A1: Wir etablieren Cisplatin-induzierte Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN)-Modelle unter Verwendung von SD-Ratten und C57BL/6-Mäusen für die präklinische Forschung.

F2: Was ist der Mechanismus dieses CIPN-Modells?

A2: Cisplatin hat eine hohe Affinität zum peripheren Nervensystem. Es schädigt periphere sensorische und motorische Nerven, was zu einer Nervendegeneration und typischen Neuropathiesymptomen führt, die denen einer klinischen CIPN ähneln.

F3: Welche Bewertungsindikatoren werden für die Modellbewertung verwendet?

A3: Wir überwachen das Körpergewicht dynamisch und testen die Pfotenrückzugsschwelle, um sensorische Nervenstörungen und Schmerzverhalten zu bewerten.

F4: Wie sieht der Modellierungsplan aus?

A4: Cisplatin wird ab Tag 0 einmal pro Woche verabreicht. Der gesamte Versuch dauert 35 Tage für Ratten bzw. 18 Tage für Mäuse.

F5: Was sind die Vorteile und Anwendungsszenarien?

A5: Die Modelle zeigen stabile neurotoxische Phänotypen und eine hohe Übereinstimmung mit dem klinischen CIPN. Sie eignen sich ideal für das Wirksamkeitsscreening und die Wirkmechanismusstudie von Arzneimitteln zur Vorbeugung oder Behandlung einer durch Chemotherapie verursachten peripheren Neuropathie.