| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η επαγόμενη από το BLM ίνωση του δέρματος ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο SSc με δερματική πάχυνση, συσσώρευση κολλαγόνου και παραγωγή αυτοαντισωμάτων.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το BLM προκαλεί βλάβη στο DNA, οξειδωτικό στρες και φλεγμονή, οδηγώντας σε ενεργοποίηση ινοβλαστών και υπερβολική εναπόθεση κολλαγόνου.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, ύψος έλξης δέρματος (mm), περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη (ποσοτικός προσδιορισμός κολλαγόνου), ιστοπαθολογία (HE, Sirius Red), μέτρηση πάχους δέρματος.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τον έλεγχο αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone), αναστολέων TGF-β, αναστολέων κινάσης τυροσίνης και ανοσοτροποποιητών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
BLM Induced BALB/c SSc Model
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone, TGF-β αναστολείς, galectin-3 αναστολείς)
• Αξιολόγηση των αναστολέων της τυροσινικής κινάσης (imatinib, dasatinib) και των ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολική)
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια ίνωσης (σύνθεση κολλαγόνου, ενεργοποίηση ινοβλαστών)
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (υδροξυπρολίνη, δείκτες κολλαγόνου, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοδερμική ένεση βλεομυκίνης (BLM, 50–100 μL διαλύματος 0,5–1 mg/mL) σε ξυρισμένο δέρμα πλάτης, 2–3 φορές/εβδομάδα για 3–6 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
3–8 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βάρος σώματος, ύψος έλξης δέρματος (mm) ως μέτρο πάχους δέρματος/ίνωσης, περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη (ποσοτικός προσδιορισμός κολλαγόνου), ιστοπαθολογία δέρματος (χρώση HE και Sirius Red με δερματικό πάχος και βαθμολογία εναπόθεσης κολλαγόνου) |
| Θετικός έλεγχος | Το nintedanib ή το pirfenidone διατίθενται ως αντι-ινωτικές ενώσεις αναφοράς |
| Πακέτο δεδομένων | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες (HE, Sirius Red), αποτελέσματα ανάλυσης υδροξυπρολίνης, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η μπλεομυκίνη προκαλεί ίνωση του δέρματος;
Α: Η βλεομυκίνη προκαλεί βλάβη στο DNA και οξειδωτικό στρες σε δερματικούς ινοβλάστες και φλεγμονώδη κύτταρα, οδηγώντας σε ενεργοποίηση της σηματοδότησης του TGF-β, πολλαπλασιασμό ινοβλαστών και υπερβολική εναπόθεση κολλαγόνου, ανακεφαλαιώνοντας την ανθρώπινη ίνωση SSc.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με τη συστηματική σκλήρυνση του ανθρώπου;
Α: Το μοντέλο παρουσιάζει δερματική πάχυνση, αυξημένη εναπόθεση κολλαγόνου, αυξημένη υδροξυπρολίνη και ιστοπαθολογικές αλλαγές (HE, Sirius Red) που μιμούνται στενά την ίνωση του ανθρώπινου SSc δέρματος.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις BLM, σημεία ένεσης, προγράμματα θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα BLM, τα πρωτόκολλα ένεσης και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Πιλοτικές μελέτες συνήθως διεξάγονται 4-6 εβδομάδες για πρόκληση ίνωσης, με τη θεραπεία να ξεκινά ταυτόχρονα ή μετά την έναρξη της νόσου.
