Μοντέλα συστηματικής σκλήρυνσης ποντικιών (SSc).

Η συστηματική σκλήρυνση (SSc), γνωστή και ως σκληρόδερμα, είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερβολική παραγωγή και συσσώρευση κολλαγόνου στο δέρμα και τα εσωτερικά όργανα, που οδηγεί σε ίνωση, σκλήρυνση και σύσφιξη των ιστών. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο SSc που προκαλείται από μπλεομυκίνη (BLM) σε ποντίκια BALB/c. Η ενδοδερμική χορήγηση του BLM πυροδοτεί ίνωση του δέρματος που μοιάζει πολύ με το ανθρώπινο SSc, με χαρακτηριστικά όπως η δερματική πάχυνση, η εναπόθεση κολλαγόνου και η παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει τη βασική παθολογία του ανθρώπινου SSc, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στο σωματικό βάρος, αυξημένο πάχος δέρματος (ύψος έλξης δέρματος), αυξημένη περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη (δείκτης κολλαγόνου) και ιστοπαθολογικές αλλαγές (χρώση HE και Sirius Red). Παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντι-ινωτικών και ανοσοτροποποιητικών θεραπευτικών.

Ποσότητα:
Διαθεσιμότητα:





Ρωτώ Προσθήκη στο καλάθι

Προηγούμενος:

Επόμενος:

Περιγραφή προϊόντος

Βασικά Χαρακτηριστικά & Οφέλη

Κλινικά σχετική – Η επαγόμενη από το BLM ίνωση του δέρματος ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο SSc με δερματική πάχυνση, συσσώρευση κολλαγόνου και παραγωγή αυτοαντισωμάτων.

Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το BLM προκαλεί βλάβη στο DNA, οξειδωτικό στρες και φλεγμονή, οδηγώντας σε ενεργοποίηση ινοβλαστών και υπερβολική εναπόθεση κολλαγόνου.

Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, ύψος έλξης δέρματος (mm), περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη (ποσοτικός προσδιορισμός κολλαγόνου), ιστοπαθολογία (HE, Sirius Red), μέτρηση πάχους δέρματος.

Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τον έλεγχο αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone), αναστολέων TGF-β, αναστολέων κινάσης τυροσίνης και ανοσοτροποποιητών.

Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.

Τεχνικά Στοιχεία & Επικύρωση

BLM Induced BALB/c SSc Model

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Εφαρμογές

• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone, TGF-β αναστολείς, galectin-3 αναστολείς)

• Αξιολόγηση των αναστολέων της τυροσινικής κινάσης (imatinib, dasatinib) και των ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολική)

• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια ίνωσης (σύνθεση κολλαγόνου, ενεργοποίηση ινοβλαστών)

• Ανακάλυψη βιοδεικτών (υδροξυπρολίνη, δείκτες κολλαγόνου, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)

• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND

Προδιαγραφές μοντέλου

Παράμετρος	Προσδιορισμός
Είδος / Στέλεχος	Ποντίκι BALB/c
Μέθοδος επαγωγής	Ενδοδερμική ένεση βλεομυκίνης (BLM, 50–100 μL διαλύματος 0,5–1 mg/mL) σε ξυρισμένο δέρμα πλάτης, 2–3 φορές/εβδομάδα για 3–6 εβδομάδες
Διάρκεια σπουδών	3–8 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας)
Βασικά τελικά σημεία	Βάρος σώματος, ύψος έλξης δέρματος (mm) ως μέτρο πάχους δέρματος/ίνωσης, περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη (ποσοτικός προσδιορισμός κολλαγόνου), ιστοπαθολογία δέρματος (χρώση HE και Sirius Red με δερματικό πάχος και βαθμολογία εναπόθεσης κολλαγόνου)
Θετικός έλεγχος	Το nintedanib ή το pirfenidone διατίθενται ως αντι-ινωτικές ενώσεις αναφοράς
Πακέτο δεδομένων	Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες (HE, Sirius Red), αποτελέσματα ανάλυσης υδροξυπρολίνης, βιοπληροφορική (προαιρετικά)

❓ Συχνές Ερωτήσεις

Ε1: Ποιο μοντέλο συστηματικής σκλήρυνσης τρωκτικών (SSc) παρέχετε και πώς προκαλείται;

A1: Προσφέρουμε ένα καλά χαρακτηρισμένο μοντέλο SSc που προκαλείται από τη βλεομυκίνη (BLM) χρησιμοποιώντας ποντίκια BALB/c, μια κλασική και ευρέως επικυρωμένη προκλινική πλατφόρμα για την έρευνα για το σκληρόδερμα. Η μπλεομυκίνη είναι ένα πεπτίδιο χηλικής σύστασης χαλκού που καταστρέφει το DNA. Μέσω της καθημερινής ενδοδερμικής χορήγησης στο ραχιαίο δέρμα, πυροδοτεί επίμονη δερματική φλεγμονή, υπερβολική εναπόθεση κολλαγόνου και παραγωγή αυτοαντισωμάτων, ανακεφαλαιώνοντας στενά τα βασικά παθολογικά χαρακτηριστικά της δερματικής συστηματικής σκλήρυνσης στον άνθρωπο.

Ε2: Ποια είναι τα πλεονεκτήματα του μοντέλου SSc ποντικιού BALB/c και για ποια στάδια Ε&Α είναι καταλληλότερο;

A2: Αυτό το μοντέλο τρωκτικών έχει βελτιστοποιηθεί για την ανακάλυψη φαρμάκων σε πρώιμο στάδιο και τον έλεγχο υψηλής απόδοσης, με ξεχωριστή αξία:

Υψηλή απόδοση κόστους και απόδοση: Υποστηρίζει παράλληλες δοκιμές πολλαπλών υποψηφίων φαρμάκων ή ομάδων δόσης με χαμηλότερο κόστος, επιτρέποντας την ταχεία διαλογή και κατάταξη της ένωσης μολύβδου.
Σταθερός και αναπαραγώγιμος φαινότυπος: Το μοντέλο SSc ποντικιού που προκαλείται από BLM είναι μια πλατφόρμα χρυσού προτύπου με καλά τεκμηριωμένα πρωτόκολλα, παρέχοντας σταθερούς φαινοτύπους ίνωσης για αξιόπιστη σύγκριση αποτελεσματικότητας.
Είναι ιδανικό για έγκαιρη επικύρωση στόχου, προκαταρκτικό έλεγχο αποτελεσματικότητας και μελέτες μηχανισμού δράσης, χρησιμεύοντας ως οικονομικά αποδοτικό σκαλοπάτι πριν προχωρήσετε στη μεταφραστική έρευνα NHP.

Ε3: Ποια βασικά τελικά σημεία μετρώνται στις μελέτες BALB/c SSc που προκαλούνται από BLM;

A3: Παρέχουμε ένα ολοκληρωμένο σύστημα αξιολόγησης που καλύπτει λειτουργικές, βιοχημικές και παθολογικές διαστάσεις:

Κλινικά και λειτουργικά καταληκτικά σημεία: Διαμήκης παρακολούθηση του σωματικού βάρους για αξιολόγηση ασφάλειας και μέτρηση ύψους δέρματος για την ποσοτικοποίηση της σοβαρότητας της σκλήρυνσης του δέρματος.
Βιοχημικά τελικά σημεία: Δοκιμασία περιεκτικότητας υδροξυπρολίνης σε ιστό δέρματος για ποσοτική ανίχνευση επιπέδων κολλαγόνου.
Παθολογικά τελικά σημεία: χρώση H&E για εκτίμηση του δερματικού πάχους και της φλεγμονώδους διήθησης και χρώση Sirius Red για ειδική απεικόνιση ινών κολλαγόνου και ταξινόμηση ίνωσης.
Προσαρμοσμένες αναλύσεις προφίλ κυτοκίνης και ανίχνευσης αυτοαντισωμάτων είναι επίσης διαθέσιμες κατόπιν αιτήματος.

Ε4: Ποιοι τύποι υποψηφίων θεραπευτικών μπορούν να αξιολογηθούν με αυτό το μοντέλο SSc ποντικιού;

A4: Αυτό το μοντέλο υποστηρίζει ένα ευρύ φάσμα προκλινικών εφαρμογών ανάπτυξης φαρμάκων SSc:

Έλεγχος αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων που στοχεύουν τη σύνθεση κολλαγόνου, την αναδιαμόρφωση της εξωκυτταρικής μήτρας και την ενεργοποίηση ινοβλαστών.
Αξιολόγηση ανοσοτροποποιητών, αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και βιολογικών στοχευόμενων σε κυτοκίνη για ίνωση που προκαλείται από αυτοάνοση.
Επικύρωση στόχου των ινωτικών και αυτοάνοσων οδών και μελέτες δόσης-απόκρισης για την υποστήριξη της βελτιστοποίησης της ένωσης μολύβδου.

Ε5: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα μελέτης και προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα και υποστήριξη που ενεργοποιεί το IND;

A5: Μια τυπική μελέτη αποτελεσματικότητας BALB/c SSc που προκαλείται από BLM διαρκεί συνήθως 28 ημέρες από την αρχική επαγωγή έως την τελική αξιολόγηση του τελικού σημείου. Η επιστημονική μας ομάδα μπορεί να προσαρμόσει πλήρως τα σχέδια μελέτης, συμπεριλαμβανομένων της δοσολογίας BLM, της οδού χορήγησης, του θεραπευτικού σχήματος και των πάνελ τελικού σημείου για να ταιριάζει στις συγκεκριμένες ερευνητικές ανάγκες σας. Μπορούν επίσης να διεξαχθούν μελέτες σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για την παροχή πακέτα δεδομένων που είναι συμβατά με ρυθμιστικούς κανόνες, έτοιμα για έλεγχο που υποστηρίζουν τις υποβολές ερευνητικών νέων φαρμάκων (IND).