| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Iskæmi-reperfusionsskade er en væsentlig årsag til human AKI, der efterligner kliniske scenarier såsom shock, kirurgi eller transplantation.
Omfattende endepunkter – Serumkreatinin (CREA-S), albuminuri (ALB), nyrehistopatologi (HE-farvning) med scoring for tubulær skade, gipsdannelse og inflammation.
Mekanismedrevet - Rekapitulerer vigtige patofysiologiske processer: hypoxi, oxidativt stress, inflammation og tubulær celledød.
Translationel værdi – Ideel til test af renobeskyttende midler, antioxidanter, antiinflammatoriske lægemidler og cellebaserede terapier.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Model for iskæmi-reperfusion induceret akut nyreskade
• Effektivitetstest af renobeskyttende midler (antioxidanter, vasodilatorer, antiinflammatoriske lægemidler)
• Evaluering af cellebaserede terapier (MSC'er, ekstracellulære vesikler) og tilgange til regenerativ medicin
• Målvalidering for iskæmiske skadesveje (hypoxi-inducerbare faktorer, oxidativt stress, inflammation)
• Biomarkøropdagelse (tidlige nyreskademarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Bilateral nyrepedikelklemning (20-45 min) under anæstesi, efterfulgt af reperfusion (24-72 timer) |
Studievarighed |
Akut: 24-72 timer; subakut/kronisk: op til 14 dage (for AKI-til-CKD overgangsundersøgelser) |
Nøgleendepunkter |
Serumkreatinin (CREA-S), albuminuri (ALB), nyrehistopatologi (HE-farvning med tubulær skadescore), valgfrit: BUN, KIM-1, NGAL, oxidative stressmarkører (MDA, SOD), inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL apoptoseassay |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kemi, histologiske dias (HE), bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer iskæmi-reperfusion AKI hos mus?
A: Midlertidig fastklemning af nyrepedikelen afbryder blodgennemstrømningen, hvilket forårsager iskæmisk skade på tubulære epitelceller. Ved frigørelse af klemmen udløser reperfusion oxidativt stress, inflammation og yderligere cellulær skade, der kulminerer med akut nyreskade.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig AKI?
A: Modellen udviser forhøjet serumkreatinin, albuminuri, tubulær nekrose, gipsdannelse og inflammation, der ligner humant iskæmisk AKI set i chok-, kirurgi- eller transplantationsindstillinger.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige iskæmitider, unilateral vs. bilateral klemning)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr iskæmivarighed, fastspændingsmetode (ensidig eller bilateral), reperfusionstidspunkter og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
