| Adet: | |
|---|---|
Klinik olarak ilgili – İskemi-reperfüzyon hasarı, insan AKI'sının önemli bir nedenidir ve şok, ameliyat veya transplantasyon gibi klinik senaryoları taklit eder.
Kapsamlı son noktalar – Serum kreatinin (CREA-S), albüminüri (ALB), tübüler yaralanma, alçı oluşumu ve inflamasyon için puanlama ile renal histopatoloji (HE boyama).
Mekanizma odaklı – Temel patofizyolojik süreçleri özetler: hipoksi, oksidatif stres, inflamasyon ve tübüler hücre ölümü.
Çeviri değeri – Böbrek koruyucu ajanları, antioksidanları, antiinflamatuar ilaçları ve hücre bazlı tedavileri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
İskemi-reperfüzyona Bağlı Akut Böbrek Hasarı Modeli
• Böbrek koruyucu ajanların (antioksidanlar, vazodilatörler, antiinflamatuar ilaçlar) etkinlik testleri
• Hücre bazlı tedavilerin (MSC'ler, hücre dışı kesecikler) ve rejeneratif tıp yaklaşımlarının değerlendirilmesi
• İskemik hasar yolları için hedef doğrulama (hipoksi ile indüklenen faktörler, oksidatif stres, inflamasyon)
• Biyobelirteç keşfi (erken böbrek hasarı belirteçleri, inflamatuar aracılar)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Anestezi altında iki taraflı renal pedikül klemplenmesi (20-45 dakika), ardından reperfüzyon (24-72 saat) |
Çalışma süresi |
Akut: 24–72 saat; subakut/kronik: 14 güne kadar (AKI'den CKD'ye geçiş çalışmaları için) |
Anahtar uç noktalar |
Serum kreatinin (CREA-S), albüminüri (ALB), renal histopatoloji (tübüler hasar skoru ile HE boyama), isteğe bağlı: BUN, KIM-1, NGAL, oksidatif stres belirteçleri (MDA, SOD), inflamatuar sitokinler (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL apoptoz tahlili |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik kimya, histoloji slaytları (HE), biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: İskemi-reperfüzyon farelerde AKI'yi nasıl tetikler?
C: Renal pedikülün geçici olarak klemplenmesi kan akışını keserek tübüler epitel hücrelerinde iskemik hasara neden olur. Kelepçenin serbest bırakılması üzerine reperfüzyon, oksidatif stresi, inflamasyonu ve ek hücresel hasarı tetikleyerek akut böbrek hasarıyla sonuçlanır.
S: İnsan AKI'si ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Model, şok, ameliyat veya transplantasyon ortamlarında görülen insan iskemik AKI'sine çok benzeyen yüksek serum kreatinin, albüminüri, tübüler nekroz, döküntü oluşumu ve inflamasyon sergiliyor.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı iskemi süreleri, tek taraflı veya iki taraflı klempleme)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz iskemi süresini, klempleme yöntemini (tek taraflı veya iki taraflı), reperfüzyon zaman noktalarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
